子宮頸部の指標による子宮内膜の胚受容能の新規評価法の開発

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K15701
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 廣田 泰 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40598653)
• 研究分担者: 藤田 知子 東京大学, 医学部附属病院, 特別研究員 (60375441)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 子宮頸部上皮 / 子宮頸部スメア / 着床能 / 子宮 / バイオマーカー

研究実績の概要

着床能のバイオマーカーの候補分子抽出の目的で、RU486、ICI182780およびパラコートによる着床障害マウスモデルを用いて着床特異的に発現する子宮頸部上皮の分子を抽出を行った。具体的には、マウス着床前期から着床期にかけて子宮頸部上皮に発現するmRNAを時系列で比較し、着床期特異的に変動する遺伝子のうち、着床障害マウスで変動しない遺伝子群を抽出し、着床期特異的な320遺伝子を抽出できた。次に、着床に必須の子宮因子であるLIFが子宮頸部細胞の着床能のマーカーになるかどうかを検討した。マウス子宮頸部上皮のLIFは着床期に増加し着床障害マウスで低下し、ヒト子宮頸部上皮でも着床期にLIF発現が増加したことから、子宮頸部上皮のLIFが着床能のマーカーになりうると考えられた。子宮頸部スメアによる着床検査の臨床応用に向けた基礎的知見が得られた。

現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

マウスモデルを用いた研究が順調に行われており、その成果も順調に得られている。これらの成果をさらに発展させ、次年度以降の研究の更なる進展が期待できる。

今後の研究の推進方策

順調に進展し成果を上げているため、研究計画通りに進める予定とする。

次年度使用額が生じた理由

最終年度研究のまとめに際し、必要と思われる経費を残した

次年度使用額の使用計画

.

研究成果

• [国際共同研究] Wayne State University/Cincinnati Children's Hospital/Augusta University(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Wayne State University/Cincinnati Children's Hospital/Augusta University
• [雑誌論文] F4/80+ macrophages contribute to clearance of senescent cells in the mouse postpartum uterus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Egashira M, Hirota Y, Shimizu-Hirota R, Saito-Fujita T, Haraguchi H, Matsumoto L, Matsuo M, Hiraoka T, Tanaka T, Akaeda S, Takehisa C, Saito-Kanatani M, Maeda K, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: https://doi.org/10.1210/en.2016-1886
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Potential Role for Endoplasmic Reticulum Stress in Progesterone Deficiency in Obese Women. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Harada M, Hirota Y, Zhao L, Azhary JM, Yoshino O, Izumi G, Hirata T, Koga K, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 158 ページ: 84-97
  • DOI: 10.1210/en.2016-1511
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAT3 accelerates uterine epithelial regeneration in a mouse model of decellularized uterine matrix transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka T, Hirota Y, Saito-Fujita T, Matsuo M, Egashira M, Matsumoto L, Haraguchi H, Dey SK, Furukawa KS, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 1 ページ: e87591
  • DOI: 10.1172/jci.insight.87591
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Drospirenone reduces inflammatory cytokines, vascular endothelial growth factor (VEGF) and nerve growth factor (NGF) expression in human endometriotic stromal cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Makabe T, Koga K, Miyashita M, Takeuchi A, Sue F, Taguchi A, Urata Y, Izumi G, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: J Reprod Immunol 巻: 119 ページ: 44-48
  • DOI: 10.1016/j.jri.2016.12.002.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] p53 coordinates decidual sestrin 2/AMPK/mTORC1 signaling to govern parturition timing. (2016)
  • 著者名/発表者名: Deng W, Cha J, Yuan J, Haraguchi H, Bartos A, Leishman E, Viollet B, Bradshaw HB, Hirota Y, Dey SK.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 126 ページ: 2941-2954
  • DOI: 10.1172/JCI87715.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dienogest reduces proliferation, NGF expression and nerve fiber density in human adenomyosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Koga K, Miyashita M, Makabe T, Sue F, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 巻: 207 ページ: 157-161
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2016.10.053.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of ovarian cancer after excision of endometrioma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi H, Koga K, Takamura M, Makabe T, Sue F, Miyashita M, Urata Y, Izumi G, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Oda K, Kawana K, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 106 ページ: 1432-1437.e2.
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2016.07.1077.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mannose receptor is highly expressed by peritoneal dendritic cells in endometriosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Izumi G, Koga K, Takamura M, Makabe T, Nagai M, Urata Y, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 107 ページ: 167-173.e2.
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2016.09.036.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil depletion reduces endometriotic lesion formation in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takamura M, Koga K, Izumi G, Urata Y, Nagai M, Hasegawa A, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 76 ページ: 193-198
  • DOI: 10.1111/aji.12540.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced homeobox protein MSX1 in human endometrial tissue is linked to infertility. (2016)
  • 著者名/発表者名: Bolnick AD, Bolnick JM, Kilburn BA, Stewart T, Oakes J, Rodriguez-Kovacs J, Kohan-Ghadr HR, Dai J, Diamond MP, Hirota Y, Drewlo S, Dey SK, Armant DR; NICHD National Cooperative Reproductive Medicine Network.
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 31 ページ: 2042-50
  • DOI: 10.1093/humrep/dew143.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of 1,25-Dihydroxy Vitamin D3 on Endometriosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Koga K, Izumi G, Sue F, Makabe T, Taguchi A, Nagai M, Urata Y, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 101 ページ: 2371-2379
  • DOI: 10.1210/jc.2016-1515.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A potential role of endoplasmic reticulum stress in development of ovarian hyperstimulation syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Harada M, Hirota Y, Zhao L, Yoshino O, Urata Y, Izumi G, Takamura M, Hirata T, Koga K, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 428 ページ: 161-169
  • DOI: 10.1016/j.mce.2016.03.032.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol Enhances Apoptosis in Endometriotic Stromal Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Koga K, Kawana K, Makabe T, Sue F, Miyashita M, Yoshida M, Urata Y, Izumi G, Tkamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 75 ページ: 486-492
  • DOI: 10.1111/aji.12489.
  • 査読あり
• [学会発表] Activated IL6-STAT3 pathway in adenomyosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirota Y, Hiraoka T, Saito-Fujita T, Harada M, Fujii T, Osuga Y.
  • 学会等名: World Conference of Endometriosis 2017
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2017-05-20
  • 国際学会
• [学会発表] IL6-STAT3経路の活性化が子宮腺筋症の進展に寄与する (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰、平岡毅大、大須賀穣
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術総会 シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2017-04-21
  • 招待講演
• [学会発表] 着床障害の分子機構の解明に基づく着床能の診断法と革新的治療技術の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰
  • 学会等名: 第69回日本産科婦人科学会学術講演会 シンポジウム
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2017-04-15
  • 招待講演
• [学会発表] 子宮の線維化：子宮腺筋症～IL6／STAT3経路の関与～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰
  • 学会等名: 第1回Frontier in basic and clinical research of fibrosis
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2017-03-04
  • 招待講演
• [学会発表] IL6-STAT3 signaling in adenomyosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirota Y.
  • 学会等名: Asian Conference of Endometriosis 2016
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2016-09-23
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] STAT3 promotes uterine regeneration in a mouse modelof decellularized uterine matrix transplantation (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirota Y.
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Mammalian Reproduction
  • 発表場所: Waterville Valley, NH, United States
  • 年月日: 2016-08-24
  • 国際学会
• [学会発表] 黄体ホルモンによる子宮の胚受容能と着床の調節機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰
  • 学会等名: 第5 回プロゲストーゲン研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-06-04
  • 招待講演
• [学会発表] 天然型プロゲステロンが着床に与える影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰
  • 学会等名: 第3回最適な不妊治療を考える会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-05-28
  • 招待講演
• [備考] 【プレスリリース】転写因子STAT3を介した子宮内膜の再構築と子宮の再生の仕組み
  • URL: http://www.h.u-tokyo.ac.jp/vcms_lf/release_20160603-1.pdf