| 研究課題/領域番号 |
16K15708
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
越山 雅文 京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (50724390)
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| 研究分担者 |
吉岡 弓子 京都大学, 医学研究科, 助教 (10402918)
安彦 郁 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (20508246)
濱西 潤三 京都大学, 医学研究科, 講師 (80378736)
小西 郁生 京都大学, 医学研究科, 名誉教授 (90192062)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 機能ゲノム解析 / がん免疫機構 / Ｔ細胞解析 / 卵巣癌腹膜播種モデル / Ｂ７ファミリー / PＤ－１抗体 / ＰＤ－Ｌ１抗体 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、卵巣癌の進行や抗がん治療によって、腫瘍微小環境のなかでもがん免疫機構がどの変化を、統合的にがんゲノム解析をがん細胞と免疫細胞にわけてそれぞれ網羅的遺伝子変異解析および、免疫細胞表面解析および網羅的遺伝子発現解析により解明し、これら免疫学的な機能ゲノミクス解析から得られる免疫学的因子を探索し、卵巣癌に対する新しい治療開発の基礎的検討を行うことを目的とした。 そしてまずは卵巣癌臨床検体を用いて、病態の変化や治療の前後でのT細胞解析を行い、T細胞の免疫状態の多様性の変化と治療効果（臨床情報）とが一定の相関を示すことがわかった。さらにマウス卵巣癌腹膜播種モデルを用いて、病態の変化や抗がん 薬投与前後での変化を解析しこれらを比較解析により免疫学的因子としてはB7ファミリーの特定の分子を同定した。そこで、これらを標的としてそれぞれの遺伝子発現導入した卵巣癌細胞株に対するT細胞を共培養したところ、免疫抑制活性を示すことが分かった。さらに同因子発現抑制をしたり、さらに中和抗体により阻害を行うと、T細胞は再活性化することが分かった。またマウス卵巣癌invivoモデルにても、in vitro同様に免疫抑制活性をしめし、さらに抗体による阻害実験にて生存期間の延長が確認できた。今後は同因子の臨床検体での発現メカニズムや宿主免疫に対するモニタリングにより、治療（併用）時期の最適化など、さらなる臨床応用に向けた検討を行う予定であり、それらの成果は、従来のがん治療を補完する個別化治療に繋がる可能性が期待できる。
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