新規免疫バランスの概念に基づいた液性免疫異常を伴う疾患の解析

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K15723
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 氷見 徹夫 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90181114)
• 研究分担者: 一宮 慎吾 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30305221) ; 高野 賢一 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (70404689)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: ヘルパーT 細胞 / アレルギー性鼻炎 / IgG4関連疾患 / 濾胞ヘルパーT細胞 / 免疫バランス

研究実績の概要

液性免疫を制御する濾胞ヘルパー T (Tfh) 細胞の異常が免疫・アレルギー疾患の発症に関与していると考えられ、Tfh 細胞サブセットの不均衡が免疫疾患の病態形成の原因となっていることが推察される。IgG4関連疾患（IgG4RD)とアレルギー性鼻炎について報告する
１．IgG4-DS の組織中には活性化マーカー強陽性の Tfh 細胞が多く浸潤していた。顎下腺組織に浸潤している Tfh 細胞は口蓋扁桃由来の Tfh 細胞と比較してBCL6 が高発現しており、B 細胞からの IgG4 産生をより強く誘導する能力を持っていた。さらに、IgG4-DS 患者の血液中では健常者と比較して PD-1 強陽性の Tfh 細胞の割合と数が多いことを発見し、その割合は臨床パラメータ と相関を認めた。これらの結果から IgG4-RD の病変部位にはリンパ組織や血液中に存在する Tfh 細胞と性質の異なる特殊な Tfh 細胞が浸潤し、局所での IgG4 産生を制御している可能性が考えられた。また、血液中の PD-1 強陽性の Tfh 細胞の割合は IgG4-DS の病勢を反映するバイオマーカーとなる可能性が示唆された。
２．アレルギー性鼻炎患者では Tfh 細胞サブセットの 2 型濾胞ヘルパー T （ Tfh2) 細胞の割合が増加していた。さらに Tfh2 細胞の割合 (%Tfh2) と Breg 細胞の割合 (%Breg) の比 (%Tfh2/%Breg) は末梢血好酸球の割合と呼気一酸化窒素濃度と有意な正の相関を認めた。今回の結果から、アレルギー性鼻炎患者の末梢血中での Tfh2 細胞への偏倚と Breg 細胞の相対的な減少という2つのダイナミックな免疫学的変化が、アレルギーが重症化する背景に存在すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Potential utility of core needle biopsy in the diagnosis of IgG4-related dacryoadenitis and sialadenitis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Okuni T, Yamamoto K, Kamekura R, Yajima R, Yamamoto M, Takahashi H, Himi T.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 9 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1080/14397595.2018.1465665.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stage classification of IgG4-related dacryoadenitis and sialadenitis by the serum cytokine environment. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Takano K, Kamekura R, Suzuki C, Ichimiya S, Himi T, Nakase H, Takahashi H.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 23 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1080/14397595.2018.1436029.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical utility of 18 F-fluorodeoxyglucose/positron emission tomography in diagnosis of immunoglobulin G4-related sclerosing sialadenitis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Yajima R, Kamekura R, Yamamoto M, Takahashi H, Yama N, Hatakenaka M, Himi T.
  • 雑誌名: Laryngoscope. 巻: 128 ページ: 1120-1125
  • DOI: 10.1002/lary.26945.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutting Edge: A Critical Role of Lesional T Follicular Helper Cells in the Pathogenesis of IgG4-Related Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamekura R, Takano K, Yamamoto M, Kawata K, Shigehara K, Jitsukawa S, Nagaya T, Ito F, Sato A, Ogasawara N, Tsubomatsu C, Takahashi H, Nakase H, Himi T, Ichimiya S.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 199 ページ: 2624-2629
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1601507.
  • 査読あり
• [雑誌論文] igh frequency of Bob1lo T follicular helper cells in florid reactive follicular hyperplasia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumiya H, Kawata K, Kamekura R, Tsubomatsu C, Jitsukawa S, Asai T, Akasaka S, Kamei M, Yamashita K, Ito F, Kubo T, Sato N, Takano KI, Himi T, Ichimiya S.
  • 雑誌名: Immunol Lett. 巻: 191 ページ: 23-30
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2017.07.012.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent advances in knowledge regarding the head and neck manifestations of IgG4-related disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Yamamoto M, Takahashi H, Himi T
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx. 巻: 44 ページ: 7-17
  • DOI: 10.1016/j.anl.2016.10.011.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lipid mediators foster the differentiation of T follicular helper cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagaya T, Kawata K, Kamekura R, Jitsukawa S, Kubo T, Kamei M, Ogasawara N, Takano KI, Himi T, Ichimiya S.
  • 雑誌名: Immunol Lett. 巻: 181 ページ: 51-57
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2016.11.006.
• [雑誌論文] unctional RNAs control T follicular helper cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ichimiya S, Kamekura R, Kawata K, Kamei M, Himi T.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 62 ページ: 81-86
  • DOI: 10.1038/jhg.2016.88.