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歯周疾患、骨関節疾患、代謝性疾患などの発症に慢性的な炎症が密接に関与している。最近、インフラマソームと呼ばれるタンパク質複合体が慢性炎症の発症に重要であることが判明してきた。インフラマソームは、歯周病などの病原細菌の感染、過剰な脂質摂取など生体内外の様々な刺激により活性化するが、その活性化前後に発生する様々な代謝産物が病態悪化に関連する可能性が示唆さている。未同定の代謝物を探索するために、慢性炎症に関与すると考えられている細胞の一つであるマクロファージに着目し、強いインフラマソーム活性を示すマクロファージ初代培養細胞を用いて解析を行った。インフラマソームの上流で活性化に関与する代謝物を探索するために、様々な刺激や阻害剤試験を行ったところ、プロテアソーム阻害によりNLRP3インフラマソームの活性化が抑制されることを見出した。この結果は、プロテアソームで本来分解されるタンパク質あるいはペプチドなどの代謝物がインフラマソームの活性化に関与することを示唆していた。またインフラマソームの下流で生じる代謝物を探索するために、インフラマソームの活性化時に細胞外に分泌あるいは放出される代謝物に着目したところ、多くのタンパク質がインフラマソームの活性化依存的に分泌あるいは放出されていることが確認された。この中には既に報告がされているサイトカインなどの既知の因子も含まれていたが、通常は細胞内にある因子など、細胞外に出ることが報告されていない因子も多数存在していた。
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