McCune-Albright症候群からの疾患特異的iPS細胞の樹立とその応用

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K15791
• 研究機関: 東京歯科大学
• 研究代表者: 山口 朗 東京歯科大学, 歯学部, 客員教授 (00142430)
• 研究分担者: 小野寺 晶子 東京歯科大学, 歯学部, 助教 (90637662) ; 齋藤 暁子 東京歯科大学, 歯学部, 助教 (90722835)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: iPS細胞 / McCune-Albright症候群 / 線維性骨異形成症 / GNAS

研究実績の概要

本研究では、McCune-Albright症候群の末梢血液細胞よりiPS細胞を樹立し、それらを用いて本症候群の病態発現におけるGNAS遺伝子変異の役割を明らかにすることを目的とする。また、GNAS変異で発症する線維性骨異形成症患者の病変部からもiPS細胞を樹立する。本研究の推進により、本症候群の病態の理解に重要な情報を発信できるとともに、新たな治療法への道も開ける可能性がある。McCune-Albright症候群に関しては、末梢血を採取する予定であったが、末梢血採取に適した患者さんがまだ見つかっていない。そのため、単骨性線維性骨異形成症患者の病変部の細胞を用いてiPS細胞を作成する準備も行っている。
McCune-Albright症候群及び単骨性線維性骨異形成症患者の病変部からの細胞採取が遅れているので、現在、健常人のiPS細胞に遺伝子編集技術を用いてMcCune-Albright症候群及び単骨性線維性骨異形成症に見られるGNAS遺伝子変異を導入したiPS細胞の樹立を開始している。この細胞を用いてMcCune-Albright症候群及び単骨性線維性骨異形成症に見られるGNAS遺伝子変異の役割を解析する予定である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

McCune-Albright症候群に関しては、末梢血を採取する予定であったが、末梢血採取に適した患者さんがまだ見つかっていない。そのため、単骨性線維性骨異形成症患者の病変部の細胞を用いてiPS細胞を作成する準備も行っている。

今後の研究の推進方策

McCune-Albright症候群及び単骨性線維性骨異形成症患者の病変部からの細胞採取が遅れているので、現在、健常人のiPS細胞に遺伝子編集技術を用いてMcCune-Albright症候群及び単骨性線維性骨異形成症に見られるGNAS遺伝子変異を導入したiPS細胞の樹立を開始している。この細胞を用いてMcCune-Albright症候群及び単骨性線維性骨異形成症に見られるGNAS遺伝子変異の役割を解析する予定である。

次年度使用額が生じた理由

購入予定のiPS細胞及び培地の購入が間に合わなかったため。

次年度使用額の使用計画

購入予定のiPS細胞及び培地の購入する

研究成果

• [雑誌論文] Practical whole-tooth restoration utilizing autologous bioengineered tooth germ transplantation in a postnatal canine model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Oshima M, Ogawa M, Sonoyama W, Hara ES, Oida Y, Shinkawa S, Nakajima R , Mine A, Hayano S, Fukumoto S, Kasugai S, Yamaguchi A, Tsuji T, Kuboki T
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 ページ: 44522
  • DOI: 10.1038/srep44522
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Bone Regeneration Model and Primary Osteoblastic Cell Culture Used in the Analysis of Ccn3 Transgenic and Knockout Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Matsushita Y, Minamizato T, Katsuki Y, Katsube KI, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 1489 ページ: 309-324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parathyroid hormone facilitates osteogenesis differently in cancellous and cortical bones. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogura K, Iimura T, Makino Y, Sugie-Oya A, Shimomura A, Takao-Kawabata R, Ishizuya T, Moriyama K, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Bone Reports 5 巻: 5 ページ: c:7-14
  • DOI: 10.1016/j.bonr.2016.01.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] NOTCH3 is induced in cancer-associated fibroblasts and promotes angiogenesis in oral squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Kayamori K, Katsube K, Sakamoto K, Tohyama R, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Plos One 巻: 11 ページ: e0154112
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154112
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] KRT17 is induced in oral cancer and facilitate tumor gowth. (2016)
  • 著者名/発表者名: Khanom R, Nguyen CTK, Kayamori K, Zhao X, Morita K, Yamaguchi A, Sakamoto K
  • 雑誌名: Plos One 巻: 11 ページ: e0161163
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0161163
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] THBS1 is induced by TGFB1 in the cancer stroma and promotes invasion of oral squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Pal SK, Nguyen CTK, Morita, K, Miki Y, Kayamori K, Yamaguchi A, Sakamoto K
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med 巻: 45 ページ: 730-739
  • DOI: 10.1111/jop.12430
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A ficile one-step strategy for the egeneration of conditional knockout mice to explore the role of Notch1 in oroesophageal tumrigenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Mandasari M, Sawangarun W, Ktsube K, Kayamori K, Yamaguchi A, Sakamoto K
  • 雑誌名: Biochem Bioph Res Co 巻: 469 ページ: 61-767
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 歯学研究における基礎と臨床のシグナル伝達 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山口 朗
  • 学会等名: 第５８回歯科基礎医学会学術大会日本学術会議シンポジウム
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-08-26
  • 招待講演
• [学会発表] ステオネットワークの構築・維持・破綻：顎顔面骨疾患の病態解析の基盤構築（宿題報告） (2016)
  • 著者名/発表者名: 山口 朗
  • 学会等名: 第70回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2016-04-17 – 2016-04-17
  • 招待講演