新規癌抗原CDCA5を標的とした免疫治療医薬品の開発

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K15829
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岡本 正人 大阪大学, 薬学研究科, 寄附講座教授 (10243718)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 癌免疫療法 / CDCA5 / 口腔癌 / 癌ワクチン

研究実績の概要

進行期口腔癌の予後は極めて不良である。近年、免疫療法が注目されており、特にチェックポイント阻害剤抗PD-1抗体は進行した頭頸部癌においても期待されているが、その奏効率は25%程度であり、さらなる奏効率の向上には癌抗原特異的な免疫反応を賦活する治療法が有効である事が明らかとなった。癌抗原特異的免疫療法として癌ワクチンや癌抗原特異的リンパ球輸注療法等が期待されているが、口腔癌においては未だ満足できる成果はない。これら特異的免疫療法で効果を得る為に必要な事は、治療標的として適切な抗原を選択する事である。我々は口腔癌細胞に特異的に発現し、正常細胞には発現しないCDCA5抗原を発見し、初年度は、CDCA5タンパクに含まれるHLA class I拘束性およびHLA class II拘束性のペプチド配列が、それぞれCDCA5抗原特異的な細胞傷害性T細胞（CTL)ならびにヘルパーT細胞I型（Th1)を強く誘導する事を明らかにした。我々は、in vitro実験系で、これらのペプチドを樹状細胞にパルスし、CD8陽性およびCD4陽性T細胞と混合培養する事により、CDCA5特異的なCTLおよびTh1細胞を誘導することに成功し、これらのCTLおよびTh1細胞が、ヒト口腔扁平上皮癌細胞株を移植したxenograftマウスモデルにて抗腫瘍効果を発現する事を確認した。この結果を受け、GMPグレードのCDCA5ペプチドを作製し、安全性を評価するための第I相臨床試験を開始する。同時に、上記CTLおよびTh1細胞からT細胞受容体（TCR)遺伝子のクローニングにも成功し、CDCA5特異的TCR遺伝子導入リンパ球を作製した。

研究成果

• [雑誌論文] Feasibility and immune response of WT1 peptide vaccine in combination with OK-432 for pediatric solid tumours (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi K, Yanagisawa R, Saito S, Higuchi Y, Koya T, Sano K, Koido S, Okamoto M, Sugiyama H, Nakazawa Y, Shimodaira S.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 38 ページ: 2227-2234
  • DOI: doi:10.21873/anticanres.12465
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1-pulsed dendritic cell vaccine combined with chemotherapy for resected pancreatic cancer in a phase I study (2018)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Koizumi T, Koya T, Sano K, Koido S, Nagai K, Kobayashi M, Okamoto M, Sugiyama H, Shimodaira S
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 38 ページ: 2217-2225
  • DOI: 10.21873/anticanres.12464
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pilot study of WT1 peptide-pulsed dendritic cell vaccination with docetaxel in esophageal cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuda T, Takeuchi H, Sakurai T, Mayanagi S, Booka E, Fujita T, Higuchi H, Taguchi J, Hamamoto Y, Takaishi H, Kawakubo H, Okamoto M, Sunamura M, Kawakami Y, Kitagawa Y.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of Wilms’ tumor 1 expression in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanai T, Ito Z, Oji Y, Suka M, Nishida S, Takakura K, Kajihara M, Fujioka S, Misawa T, Akiba T, Yanagisawa H, Saruta M, Okamoto M, Sugiyama H, Koido
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptide-pulsed dendritic cell vaccine in combination with carboplatin and paclitaxel chemotherapy for stage IV melanoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Funakoshi T, Sakurai T, Nakamura Y, Mori M, Tanese A, Tanikawa A, Taguchi J, Fujita T, Okamoto M, Amagai M, Kawakami Y
  • 雑誌名: Melanoma Res 巻: 27 ページ: 326-334
  • DOI: 10.1097/CMR.0000000000000342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of preoperative serum interleukin-6 levels in early stage oral squamous cell carcinoma patients strictly defined by sentinel node biopsy (2017)
  • 著者名/発表者名: Goda H, Okamoto M, Nakashiro K, Hino S, Murase R, Hamakawa H.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 14 ページ: 7965-7969
  • DOI: 10.3892/ol.2017.7183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of Wilms’ Tumor 1 antigen as a cancer vaccine for pancreatic cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Okamoto M, Kobayashi M, Shimodaira S, Sugiyama H
  • 雑誌名: Discovery Med 巻: 24 ページ: 41-49
  • 査読あり
• [学会発表] 膵癌におけるWT1タンパク発現と予後 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人、小井戸薫雄、金井友哉、西田純幸、尾路祐介、杉山治夫
  • 学会等名: 第30回日本バイオセラピィ学会学術集会総会、パネルディスカッション３
• [学会発表] 膵臓癌患者におけるウィルムス腫瘍遺伝子（WT1）発現の臨床的意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金井友哉、伊藤善翔、尾路祐介、西田純幸、高倉一樹、梶原幹生、藤岡秀一、三澤健介、秋葉直志、柳澤裕之、猿田雅之、岡本正人、杉山治夫、小井戸薫雄
  • 学会等名: JDDW2017 第25回日本消化器関連学会週間
• [学会発表] がん免疫療法最前線～樹状細胞ワクチン療法を中心に～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 金沢医科大学再生医療センター講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌のバイオマーカーIL-6～治療標的としての可能性を探る～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人、合田啓之、中城公一、浜川裕之
  • 学会等名: 第26回日本癌病態治療研究会、シンポジウム3
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌微小環境における免疫パラメーターと予後～治療標的になりうるか？～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人、合田啓之、中城公一、浜川裕之
  • 学会等名: 第38回癌免疫外科研究会、シンポジウム１
• [学会発表] がん免疫療法最前線～がんワクチン、チェックポイント阻害剤、免疫細胞治療～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第71回NPO法人日本口腔科学会学術集会ワークショップ４【イントロダクション】
• [学会発表] 樹状細胞がんワクチン～Bench to Bedside～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第71回NPO法人日本口腔科学会学術集会ワークショップ４【講演１】
• [学会発表] 新WT1を用いた樹状細胞ワクチンについて (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 【京都市民公開講座】がん医療の最前線「免疫療法と統合医療
  • 招待講演
• [図書] 癌に対するWT1ペプチドパルス樹状細胞ワクチンの開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人、小井戸薫雄、下平滋隆、杉山治夫
  • 総ページ数: 558
  • 出版者: （株）技術情報協会
  • ISBN: 978-4-86104-687-2