| 研究課題/領域番号 |
16K15839
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
野中 和明 九州大学, 歯学研究院, 教授 (90128067)
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| 研究分担者 |
佐藤 浩 九州大学, 歯学研究院, 助教 (00421313)
加藤 大樹 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (30452709)
廣藤 雄太 九州大学, 歯学研究院, 助教 (80759746) [辞退]
山座 治義 九州大学, 歯学研究院, 准教授 (30336151)
増田 啓次 九州大学, 大学病院, 講師 (60392122)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | ヒト脱落乳歯由来幹細胞 / ダウン症候群 |
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| 研究実績の概要 |
ダウン症候群は21番染色体が1本過剰なトリソミーのために発症する疾患で、特有の顔貌、心疾患、消化管疾患、精神発達遅延を早期に有している。更に成人期にはうつ病、アルツハイマー型認知症、白血病、早期老化などの症状を晩期発症する。我々は平成28年度に引き続き、ダウン症候群患児より調製したヒト脱落乳歯由来幹細胞(SHED)を用いて、細胞レベルでのダウン症候群における神経精神疾患の病態解明を行なった。平成28年度では、ダウン症候群患児より調製したSHED(DS-SHED)は健常児SHEDと比較して、ドーパミン作動性ニューロンへの分化能が低下していることを明らかにした。平成29年度はDS-SHED由来のドーパミン作動性ニューロンの機能解析を中心に行なった。その結果DS-SHED由来のドーパミン作動性ニューロンでは、ドーパミンの蓄積、細胞外へのドーパミン分泌能の低下がみられ、ドーパミンホメオスタシス異常を示唆する結果を得ることができた。また、平成28年に引き続き、ゲノム編集と染色体の構造改変技術を用いた、過剰な21番染色体の特異的な除去方法の開発を行った。平成28年度にヒト子宮頸癌由来HeLa細胞の余剰染色体除去で確立した手法(Sato et al., 2017, BioMed Research International)を用いて、DS-SHEDの余剰染色体除去を試みた。DS-SHEDへの余剰染色体除去コンストラクトの挿入、薬剤マーカーとGFPの発現による細胞選択、PCRによるコンストラクト挿入部位の確認までの工程が完了した。
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