2018 年度研究成果報告書

加齢筋の廃用性病変形成におけるMBNL1の役割解明とフレイル対抗策の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	16K16450
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	リハビリテーション科学・福祉工学
研究機関	豊橋創造大学
研究代表者	横山真吾豊橋創造大学, 保健医療学部, 助教 (30706859)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	MBNL1 / PGC-1α / apoptosis / Bax
研究成果の概要	本研究の目的は選択的スプライシング因子MBNL1に着目し、ミトコンドリア機能不全、アポトーシスの増加といった骨格筋の加齢性変化のメカニズムを明らかにすることである。C2C12筋管細胞においてMBNL1をノックダウンするとPGC-1α発現量低下、ミトコンドリア膜の脱分極、Bcl-2に対するBax発現量およびapoptotic indexの増加が認められた。また、マウス加齢筋ではMBNL1およびPGC-1α発現量低下とBcl-2に対するBax発現量増加が認められた。以上より、MBNL1はミトコンドリア機能不全やアポトーシスの増加の抑制を介して、加齢性の骨格筋萎縮を抑制している可能性が示唆された。
自由記述の分野	リハビリテーション科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	超高齢社会にある我が国においてフレイル対策は国家的課題であるが、その病変の多様性から未だ有効策は確立されていない。ミトコンドリア機能不全やアポトーシスの増加といった骨格筋の加齢性変化がスプライシング因子によって制御されている可能性を示した本研究の成果はフレイル対抗策策定のための重要な基礎資料になるものと考えられる。