慢性心不全の骨格筋萎縮治療を見据えた炎症制御機構の解明

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K16607
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 門口 智泰 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 博士研究員 (10762049)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 筋萎縮 / アンジオテンシンII / 酸化ストレス / 活性酸素種 / 心不全

研究実績の概要

平成30年度は、平成29年度と同様Nox4欠損マウスを用い、特にアンジオテンシンII（Ang II）投与モデルにおける詳細な解析を実施した。
NF-E2-related factor 2（Nrf2）は転写因子であることから、細胞質よりも核内における機能が重要となってくる。したがって、骨格筋を細胞質分画と核分画に分離し、各々のライセートを用いてWestern blottingによるタンパク発現解析を行った。その結果、Ang II投与マウスの細胞質分画ではNrf2タンパク発現に違いがなかったものの、核分画ではコントロール群に比較し有意な低下が観られた。さらにNox4欠損マウスでは、その低下が有意に抑制された。またNrf2の下流因子であるヘムオキシゲナーゼ1、チオレドキシンレダクターゼ1およびグルタチオンレダクターゼも同様の結果を示した。これらの結果は、Ang IIマウスの骨格筋では、核内でのNrf2による転写調節障害が観察され、またNox4欠損マウスで改善がみられたことから、Nox4によるNrf2の制御が心不全に伴う筋萎縮において中心的な役割を果たしていることが考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of interleukin-1 suppresses angiotensin II-induced aortic inflammation and aneurysm formation (2018)
  • 著者名/発表者名: Isoda K, Akita K, Kitamura K, Sato-Okabayashi Y, Kadoguchi T, Isobe S, Ohtomo F, Sano M, Shimada K, Iwakura Y, Daida H.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 270 ページ: 221-227
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2018.05.072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of Nutritional Indices on Admission to the Coronary Intensive Care Unit with the Development of Delirium (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugita Y, Miyazaki T, Shimada K, Shimizu M, Kunimoto M, Ouchi S, Aikawa T, Kadoguchi T, Kawaguchi Y, Shiozawa T, Takasu K, Hiki M, Takahashi S, Sumiyoshi K, Iwata H, Daida H
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 10 ページ: 1-12
  • DOI: 10.3390/nu10111712.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible Role of NADPH Oxidase 4 in Angiotensin II-Induced Muscle Wasting in Mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kadoguchi T, Shimada K, Koide H, Miyazaki T, Shiozawa T, Takahashi S, Aikawa T, Ouchi S, Kitamura K, Sugita Y, Hamad AS, Kunimoto M, Sato-Okabayashi Y, Akita K, Isoda K, Daida H.
  • 雑誌名: Front Physiol 巻: 9 ページ: 1-9
  • DOI: 10.3389/fphys.2018.00340
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Angiotensin II-dependent Activation of NADPH Oxidase 4 Contributes to Muscle Wasting in Mice via Downregulation of NF-E2-related Factor 2 (2018)
  • 著者名/発表者名: Kadoguchi T, Shimada K, Miyazaki T, Aikawa T, Ouchi S, Kitamura K, Kunimoto M, Sugita Y, Shiozawa T, Isoda K, Daida H
  • 学会等名: European Society of Congress 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Malnutrition and Low Omega 6 Pufa Levels on Admission Affect the Development of Delirium in Patients With Acute Cardiovascular Disease Admitted to Coronary Care Unit (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugita Y, Miyazaki T, Shimada K, Shimizu M, Kunimoto M, Aikawa T, Ouchi S, Kadoguchi T, Kawaguchi Y, Shiozawa T, Takasu K, Hiki M, Takahashi S, Yokoyama M, Iwata H, Daida H
  • 学会等名: American Heart Association 2018 Scientific Session
  • 国際学会
• [学会発表] 心不全における心筋および骨格筋炎症に対する自発運動の効果の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 門口智泰, 島田和典, Hamad Al Shahi, 國本充洋, 代田浩之
  • 学会等名: 第73回日本体力医学会大会
• [学会発表] 筋萎縮におけるNADPH Oxidase 4およびNF-E2-related factor 2の役割の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 門口智泰, 島田和典, 喜多村健一, 相川達郎, 大内翔平, 國本充洋, 横山美帆, 杉田有里那, 宮崎哲朗, 代田浩之
  • 学会等名: 第24回日本心臓リハビリテーション学会学術集会
• [学会発表] アンジオテンシンIIによる筋萎縮におけるNADPH oxidaseの働き (2018)
  • 著者名/発表者名: 門口智泰, 島田和典, 小出 寛, 宮崎哲朗,相川達郎, 大内翔平, 塩澤知之, 高橋秀平, 喜多村健一, 國本充洋, 杉田有里那, 秋田耕嗣, 磯田菊生, 代田浩之
  • 学会等名: 第6回骨格筋生物学研究会