| 研究課題/領域番号 |
16K17903
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| 研究機関 | 名城大学 |
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研究代表者 |
吉田 圭佑 名城大学, 薬学部, 助教 (20709779)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 不斉反応 / 有機触媒 / 天然物合成 |
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| 研究実績の概要 |
キラルなスピロ環含有化合物は天然物、医薬品に数多く存在し、中には医薬品のシードとなるような化合物が存在する。そのため、多くの研究者によって、キラルなアセタール型スピロ環、ヘテロ環含有スピロ環、スピロエーテル環あるいは4級炭素含有スピロ環の構築法の開発が盛んに研究されている。しかしながら、これまで多くの方法論が開発されているにもかかわらず、4級炭素を含有するスピロ環の構築法はヘテロ原子を有するスピロ環構築と比較し、4級炭素を作る原子の活性化自体が困難なことから難易度が高く、不斉反応への展開も方法論が制限される。申請者はこれらの課題を解決すべく有機分子触媒を用いる高エナンチオ選択的な不斉4級および4置換炭素含有スピロ環構築法を見出した。今回、開発した有機触媒反応による3環性のキラルなスピロ環化合物の合成法を鍵反応として天然物あるいは強力な生物活性を有する化合物への合成に適応を行った。その結果,昨年度プロアポルフィンアルカロイドmisramineのラセミ全合成を達成した。また、不斉4置換炭素含有スピロ環構築法を鍵とするクロマンあるいはクロマノン化合物の不斉全合成を検討し、(-)-(R)-コルジアクロメンの触媒的不斉全合成を達成出来た。本年度は我々の開発した有機分子触媒によるエナンチオ選択的なスピロ環化反応を用いることによってmisramineの初の不斉全合成を達成した。また、(-)-(R)-コルジアクロメンの触媒的不斉全合成のルート改善にも取り組んだ。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
申請者は有機分子触媒を用いる高エナンチオ選択的な不斉4級および4置換炭素含有スピロ環構築法を見出し、それらを鍵反応として天然物あるいは強力な生物活性を有する化合物への合成に適応を行った。具体的には有機触媒を用いる不斉4級炭素含有スピロ環構築法を鍵とする、特異な構造をもつプロアポルフィンアルカロイドmisramineの全合成および、不斉4置換炭素含有スピロ環構築法を鍵とするクロマンあるいはクロマノン化合物の不斉全合成を検討した。その結果、全炭素不斉4級炭素構築を鍵とするmisramineの初の不斉全合成に成功した。また、キラルな不斉4置換炭素含有スピロ環構築法を鍵とする(-)-(R)-コルジアクロメンの触媒的不斉全合成のルート改善を達成した。
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| 今後の研究の推進方策 |
次年度は合成計画に従い、misramineを合成した過程において出来る中間体より派生可能で、より複雑な天然物であるプロアポルフィリン-トリプタミンダイマー化合物の全合成を目指す。またmisramineを誘導化することで類似天然物であるmisrametineに変換可能であるため、それら化合物の合成も目指す。さらに、全炭素不斉四級炭素を触媒的に構築する新規方法論の開発にも着手する。
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