| 研究課題/領域番号 |
16K18366
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| 研究機関 | 東北医科薬科大学 |
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研究代表者 |
山本 由似 東北医科薬科大学, 医学部, 助教 (80635087)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | FABP3 / 抑制性介在ニューロン / GAD67 / GABA |
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| 研究実績の概要 |
神経細胞の恒常性異常や破綻により、高次脳機能障害が招来される。近年、脳内の脂質代謝異常が、精神疾患に関与することが示されているが、その分子機構は不明である。本研究の目的は、細胞内脂肪酸輸送体の脂肪酸結合蛋白質（FABP）によって制御される神経細胞の脂質恒常性維持が、高次脳機能にどのような意義を持つのか検証することである。
本年度の研究では、前帯状皮質の抑制性介在ニューロンに強く発現しているFABP3の有無が、GABA合成酵素のGAD67の発現を制御することを明らかにした。
1.野生型マウスとFABP3遺伝子欠損（KO)マウスの前帯状皮質のパンチアウトサンプルを用いて、バイサルファイトシークエンス法により検証を行った。その結果、FABP3KOマウス前帯状皮質では、GAD67遺伝子のプロモーター領域における低メチル化が観察された。
2.FABP3KOマウスにおける低メチル化状態を野生型マウスレベルまで改善する目的で、メチル基供与体のメチオニンを投与した。その結果、FABP3KOマウスで認められた認知・情動行動異常が改善した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の予定通り、FABP3がGAD67遺伝子の発現を調節する機構を明らかにできた。上述の研究成果は現在論文投稿準備中であり、おおむね順調に進展しているものと判断する。
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| 今後の研究の推進方策 |
計画書通りに鋭意研究を推進する。特にマイクロダイアリシスを用いた解析が不十分である。GABAとグルタミン酸の同時測定を行い、前帯状皮質の興奮／抑制バランスの評価を行う予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本年度の研究では、マイクロダイアリシスを用いた解析に着手していないため、未使用額が生じた。
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| 次年度使用額の使用計画 |
次年度は、遺伝子導入実験に関連する細胞培養実験試薬等に平成26年度の未使用額を合算し、研究費を執行する予定である。
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