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本研究の目的は、アルツハイマー病患者脳内に蓄積するアミロイドβタンパク質(Aβ)の産生機序に寄与するtetraspanin (TSPAN)の影響を明らかにすることである。哺乳類において、TSPANは33種類存在していることが報告されている。昨年度まで実施していた研究活動スタート支援研究に加え本年度の研究成果として、複数のTSPANの発現がAβ産生を抑制することを見出し、その中で既知TSPANよりもAβ産生抑制効果が有意に大きいTSPAN分子を明らかにした。一方、Aβ産生を亢進させるTSPANは、これまでの本研究では見いだせていない。TSPAN遺伝子を培養細胞へ一過性に発現させたところ、同じTSPAN分子であっても異なる細胞種では発現量が大きく異なる場合や、まったく発現しない細胞種も見られた。このことは、TSPAN分子が何らかの機構によりAβ産生抑制に寄与するが、すべてのTSPAN分子種が神経細胞に発現してAβ産生に影響を及ぼすとは限らないことを示唆する。またこれまでにAβ産生酵素のγ-secretaseの存在は、細胞膜のraft画分に多いことが知られている。またTSPANも細胞膜に発現するタンパク質であり、raftに局在すると考えられている。しかし、もし細胞種でraftの組成が異なれば、あるTSPANが局在しやすいraftおよび局在しにくいraftがあり、raftの組成変化が結果的にAβ産生に影響を及ぼしている可能性も考えられる。
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