| 研究課題/領域番号 |
16K18393
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
神経化学・神経薬理学
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
船橋 靖広 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (00749913)
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| 研究協力者 |
貝淵 弘三
永井 拓
天野 睦紀
西岡 朋生
黒田 啓介
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | ドーパミン / リン酸化 / プロテオミクス解析 / 情動 / 報酬 / 記憶・学習 / 転写因子 / 遺伝子発現 |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、報酬学習・記憶に関与する転写関連因子を同定するため、転写共役因子CBP/p300 を固相化したビーズによるアフィニティ精製と質量分析を行い、100種以上の転写関連因子を同定した。転写因子Npas4はドーパミンの下流でPKAを介しMAPKによってリン酸化されることで、Npas4とCBPとの結合量が増加し、転写活性が増強した。側坐核のD1受容体発現細胞で特異的にNpas4を欠損させたマウスでは、報酬学習・記憶能の低下が認められた。したがって、Npas4がMAPKによるリン酸化依存的にCBPと結合し、BDNFなどの遺伝子発現を調節することで、報酬学習・記憶に関与することが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
神経科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ドーパミンの下流で働くリン酸化酵素により、リン酸化される主要な転写因子が明らかになり、ドーパミンによる遺伝子発現の制御機構、並びに、情動記憶形成の制御機構の一端が解明された。これらの成果は、基礎神経科学において重要というだけでなく、統合失調症やうつ病、薬物依存症、パーキンソン病などの精神・神経疾患の病因・病態解明や診断・治療法の確立等の医学分野に貢献する可能性が高い。
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