• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2017 年度 実績報告書

アクチン動態の制御に基づくがん幹細胞の分化転換誘導治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K18426
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

信末 博行  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (90525685)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
キーワード骨肉腫 / がん幹細胞 / 分化制御 / 脂肪分化 / アクチン細胞骨格
研究実績の概要

これまでに本研究室では、骨肉腫の起源細胞の単離を試み、未分化な間葉系幹細胞の性質を有するAO細胞と分化した骨・軟骨前駆細胞の性質を有するAX細胞の2種類の細胞を同定している。これらの細胞に抗癌剤(ドキソルビシン、シスプラチン等)を処理すると、AO細胞はAX細胞と異なり、薬剤抵抗性を示した。これらのことより、AO細胞を骨肉腫幹細胞と定義した。次に、抗癌剤に抵抗性を示すAO細胞に種々のアクチン動態制御薬を処理すると、濃度依存的に種々の脂肪分化特異的遺伝子群の発現が増加し、脂肪細胞への終末分化が誘導された。とりわけ、ROCK阻害薬のFasudilは、最も効果的に脂肪分化を誘導できるとともに、濃度依存的に増殖を抑えることを明らかにした。さらに、AO細胞をマウスに皮下移植し、Fasudilを投与したところ、in vivoにおいても脂肪細胞への終末分化を誘導し、骨肉腫形成を有意に抑制した。加えて、骨肉腫形成細胞にドキソルビシンを添加するとAO-like細胞のみが生存し、これらにFasudilを処理すると、残った全ての細胞が脂肪細胞へと分化することも分かった。これらの結果から、抗癌剤とFasudilを併用することで、骨肉腫幹細胞を腫瘍を根治できる可能性が強く示唆された。
また、AO細胞においてFasudilを処理すると、アクチン細胞骨格の動態により制御される転写調節因子MKL1の核移行および転写活性が阻害されること、さらにはMKL1のノックダウンによって種々の脂肪分化マーカーの発現が有意に増加することが分かった。以上の結果から、FasudilがAO細胞の脂肪細胞への終末分化を誘導する分子メカニズムにおいて、MKL1が主転写因子として働いている可能性が強く示唆された。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Simvastatin-Induced Apoptosis in Osteosarcoma Cells: A Key Role of RhoA-AMPK/p38 MAPK Signaling in Antitumor Activity.2017

    • 著者名/発表者名
      Kamel WA, Sugihara E, Nobusue H, Yamaguchi-Iwai S, Onishi N, Maki K, Fukuchi Y, Matsuo K, Muto A, Saya H, Shimizu T.
    • 雑誌名

      Molecular Cancer Therapeutics

      巻: 16 ページ: 182-192

    • 査読あり
  • [学会発表] Therapeutic strategies for osteosarcoma stem cells by regulating adipocyte differentiation based on actin dynamics2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Nobusue, Nobuhiro Takahashi, Nobuyuki Onishi, Takatsune Shimizu, Eiji Sugihara, Yoshinao Oki, Koichi Akashi, Koichiro Kano, Hideyuki Saya
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017
    • 国際学会
  • [学会発表] Therapeutic strategies for osteosarcoma stem cells by regulating adipocyte differentiation based on actin dynamics2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Nobusue, Nobuhiro Takahashi, Haruko Kunitomi, Eiji Sugihara, Takatsune Shimizu, Nobuyuki Onishi, Sayaka Yamaguchi-Iwai, Hideyuki Saya
    • 学会等名
      ASCB/EMBO 2017 meeting
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2018-12-17  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi