• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2017 年度 実績報告書

新規ワールブルグ効果制御物質の作用機序解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K18432
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

小林 大貴  国立研究開発法人理化学研究所, 吉田化学遺伝学研究室, 協力研究員 (30528683)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
キーワードワールブルグ効果 / 代謝 / ケミカルバイオロジー
研究実績の概要

ワールブルグ効果として知られるがん細胞の解糖系優位の代謝はがんの急速な増殖や悪性化に関わり、ゲノム変異やエピゲノム異常によって引き起こされることがわかってきたが、その制御機構の全容は不明であり解明が強く求められている。本課題研究では、新規代謝制御物質 CG56618 の標的分子を同定し作用機序を明らかにすること、さらにその標的分子のがん治療のターゲットとしての有効性を検証することを目的とした。
前年度までにメタボローム解析、in vitro での生化学的解析、ゲノム編集等遺伝学的解析によりCG56618 は細胞内で解糖系代謝酵素を標的とすることが明らかになっていた。最終年度ではCG56618による酸素消費速度増加メカニズムを解析した。
CG56618 がミトコンドリア呼吸を制御しうるグルタミンの取り込みや呼吸鎖複合体タンパク質発現量、脂肪酸分解経路に与える影響を検討した。その結果、CG56618 は脂肪酸合成を負に制御する AMPK を活性化することを見出した。さらに CG56618 による酸素消費速度増加は AMPK 阻害剤および脂肪酸分解阻害剤によりキャンセルされることから CG56618 は AMPK活性化、脂肪酸分解を介してミトコンドリア呼吸を活性化することが明らかとなった。すなわちCG56618 は解糖系酵素を阻害することで一時的に ATP 不足が起こり、その結果 AMPKが活性化し脂肪酸分解が誘導されることで酸素消費速度が増加することが考えられた。一方、CG56618 やその標的遺伝子のノックアウトは顕著な抗がん作用を示さないことからそれ単独をがん治療のターゲットとすることはできないことが示唆された。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2017

すべて 学会発表 (3件)

  • [学会発表] ワールブルグ効果を制御する化合物の同定と作用機序解析2017

    • 著者名/発表者名
      小林大貴、吉田稔
    • 学会等名
      ケミカルバイオロジー学会 第12回年会
  • [学会発表] 新規ワールブルグ効果制御化合物の同定と作用機序解析2017

    • 著者名/発表者名
      小林大貴、吉田稔
    • 学会等名
      第5回 がんと代謝研究会
  • [学会発表] がん代謝制御機構の化学遺伝学的解析2017

    • 著者名/発表者名
      小林大貴、吉田稔
    • 学会等名
      第8回 発酵学フォーラム

URL: 

公開日: 2018-12-17  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi