WNT-βカテニン経路阻害薬として独自に同定したドパミン受容体拮抗薬ピモジドを含む複数の化合物が、WNTによる転写活性化因子YAP/TAZの核移行を阻害することを見出した。YAP/TAZは、リゾフォスファチヂン酸 (LPA)などのGPCRリガンドによって各移行が促進されるが、ピモジド含むWNT-βカテニン阻害剤は、LPAによるYAP/TAZの核移行を阻害しなかった。この結果は、同定したピモジドを含むWNT-βカテニン阻害剤は、WNTに依存的なYAP/TAZの核移行を選択的に阻害することを示唆している。
|