2018 年度研究成果報告書

C型肝炎ウイルスに対する治療ワクチンの作製と作用機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	16K18467
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	腫瘍治療学
研究機関	公益財団法人東京都医学総合研究所
研究代表者	大槻貴博公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 研究員 (10593642)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	治療ワクチン / HCV / 感染免疫
研究成果の概要	病態を呈するHCV構造蛋白質CN2発現トランスジェニック(Tg)マウスとHCV全蛋白質CN5発現Tgマウスを作製し、HCV非構造蛋白質N25発現組換えワクシニアウイルス（rVV-N25）のHCV治療ワクチン効果を調べたところ、N25領域に病態正常化作用と細胞性免疫再賦活化による肝臓内ウイルス抗原排除効果を見出した。異なる領域のDNAワクチンとrVVとのheterologous prime-boost接種により細胞性免疫をより強力に誘導し、肝臓内のウイルス抗原を排除する事を見出した。さらにN25領域の細胞性免疫再賦活化と抗原排除にはNS5Aが関与していることを見出した。
自由記述の分野	治療ワクチン
研究成果の学術的意義や社会的意義	近年高い著効率を示す抗HCV薬が開発されたが、大変高価であるため途上国などでは経済的に厳しく使用することができない。安価で安全な治療ワクチンの開発が急務である。我々が作製したrVV-N25は肝臓の病態正常化およびウイルス抗原排除能を示し、さらにN25とは異なる領域のDNA/rVV prime-boost接種により強力に治療ワクチン効果が高まり、抗原排除にはNS5A領域が関与することがわかった。rVV-N25の母体は小児への接種実績のある安全性の高い天然痘ワクチン株であり、GMP準拠で作成しているため治療ワクチンとしてそのまま使用できる。今後は作用機序解明により開発を遂行できると考える。