新たなpH一定のシミュレーションによるアミロイドβのオリゴマー形成機構の解明

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K18531
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物物理学
• 研究機関: 分子科学研究所
• 研究代表者: 伊藤 暁 分子科学研究所, 理論・計算分子科学研究領域, 助教 (90595381)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: アミロイド線維 / 分子シミュレーション

研究成果の概要

アミロイドベータペプチド(Abeta)のフラグメントであるAbeta(29-42)のオリゴマー形成過程をクーロンレプリカ置換分子動力学シミュレーションを用いて調べた。シミュレーションの結果、Abeta(29-42)が水中にバラバラに存在する単量体状態から各分子が順次集まることで四量体が形成されることが明らかとなった。
また、全長のAbetaの二量体形成過程を明らかにするためにクーロンレプリカ置換分子動力学シミュレーションを行った。その結果、分子内ベータシート構造が分子間ベータシート構造(二量体)の形成を促進することが分かった。

自由記述の分野

生物物理

研究成果の学術的意義や社会的意義

アミロイドベータペプチド(Abeta)が形成するオリゴマーはアルツハイマー病との関連が指摘されており、アルツハイマー病を克服するためにはオリゴマー形成過程の解明は不可欠である。本研究によりAbetaのオリゴマー形成初期過程を原子レベルで明らかにした。本研究を発展させることでアルツハイマー病の治療薬開発に貢献できると考える。