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2016 年度 実施状況報告書

細胞接着を基盤とした赤芽球の血管内侵入機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K18549
研究機関京都大学

研究代表者

飯田 敦夫  京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 助教 (90437278)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードゼブラフィッシュ / 細胞移動 / 血管 / 血球 / 細胞間相互作用
研究実績の概要

本研究課題では、赤芽球の血管内侵入の制御機構を明らかにすることを目的にしている。細胞接着分子であるインテグリンおよび、細胞運動に関わるRhoシグナルに注目し、一次赤芽球と血管内皮細胞で要求される機能について調査した。任意の細胞でインテグリンおよびRhoシグナルを抑制できる遺伝子組換えゼブラフィッシュ系統を4系統、赤芽球で任意の因子を発現誘導できる系統を1系統樹立した。上記の系統を用い、血管内皮細胞と赤芽球それぞれでインテグリンあるいはRhoシグナルの機能抑制を行い、レーザー顕微鏡下で細胞および組織の形態観察を行った。その結果、インテグリンに関しては血管の強度/維持に関して、Rhoシグナルに関しては細胞分化への関与を示唆する表現型を得た。今後の研究機関内に表現型の精査と、発生過程における意義について考察を行う。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

これまでに「細胞接着因子であるインテグリン」「細胞運動に関わるRhoシグナル」を任意の細胞で機能抑制できるゼブラフィッシュ系統の樹立に成功した。それぞれの「血管内皮細胞」および「赤芽球」での機能抑制実験を行った。その結果、「血管内皮細胞-インテグリン抑制」「赤芽球-Rhoシグナル」の抑制により、それぞれ顕著な表現型を得ることができた。後者に関しては、細胞分化への関わりが示唆されたため、本研究テーマから派生した別課題として発展できる可能性もあると考えている。

今後の研究の推進方策

細胞の移動に関しては、研究計画に沿って内在性の責任因子の同定、および分子メカニズムの精査を推進する。細胞分化についてはゼブラフィッシュ個体の実験系では詰め切れない部分もあるため、培養系による細胞分化の手法を持った研究チームとの共同研究も模索する。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] The Sal-like 4 - integrin α6β1 network promotes cell migration for metastasis via activation of focal adhesion dynamics in basal-like breast cancer cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Itou J, Tanaka S, Li W, Iida A, Sehara-Fujisawa A, Sato F, Toi M.
    • 雑誌名

      BBA Molecular Cell Research

      巻: 1864 ページ: 76-88

    • DOI

      doi: 10.1016/j.bbamcr.2016.10.012.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ADAM12-deficient zebrafish exhibit retardation in body growth at the juvenile stage without developmental defects2016

    • 著者名/発表者名
      Tokumasu Y, Iida A, Wang Z, Ansai S, Kinoshita M, Sehara-Fujisawa A
    • 雑誌名

      Development, Growth & Differentiation

      巻: 58 ページ: 409-421

    • DOI

      doi: 10.1111/dgd.12286.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Generation of a transgenic medaka (Oryzias latipes) strain for visualization of nuclear dynamics in early developmental stages2016

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, Iida A, Maegawa S, Sehara-Fujisawa A, Kinoshita M
    • 雑誌名

      Development, Growth & Differentiation

      巻: 58 ページ: 679-687

    • DOI

      doi: 10.1111/dgd.12324.

    • 査読あり
  • [学会発表] メダカ受精卵の前核および細胞核の生きた状態での可視化2016

    • 著者名/発表者名
      井上 喬允,飯田 敦夫,前川 真吾,瀬原 淳子,木下 政人
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-11-30 – 2016-12-02
  • [学会発表] Analysis of non-mammalian viviparous vertebrate using a livebearer fish Xenotoca eiseni2016

    • 著者名/発表者名
      Atsuo Iida, Toshiyuki Nishimaki, Atsuko Sehara-Fujisawa
    • 学会等名
      第22回国際動物学会 第87回日本動物学会 合同大会
    • 発表場所
      沖縄県
    • 年月日
      2016-11-14 – 2016-11-19
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] マウスてで肥満に関わるADAM12遺伝子のゼブラフィッシュ変異体の樹立2016

    • 著者名/発表者名
      徳増 雄大,飯田 敦夫,王 梓,安齋 賢,木下 政人,瀬原 淳子
    • 学会等名
      第2回ゼブラフィッシュ創薬研究会
    • 発表場所
      みんなの森 ぎふメディアコスモス
    • 年月日
      2016-11-04 – 2016-11-04

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公開日: 2018-01-16  

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