| 研究実績の概要 |
初年度でペプチドトランスポーター１（PEPT1）およびPEPT2によって輸送されることが明らかとなったジフルオロジペプチド化合物のうち3,5-フルオロジペプチド体について、マウスを用いて静脈内投与による薬物動態学試験を行った。その結果、血中半減期が1.4時間と比較的良好な滞留性を示し、また分布容積が0.4L/kg程度であったことから、腫瘍へ移行する可能性が示唆された。この化合物について、核磁気共鳴のスペクトルを調べたところ、当初の想定に反し、２種のフッ素によるスペクトルが得られた。そのため並行して合成展開をしていた構造異性体2,6-F体についてスペクトルを調べたところ、１本のスペクトルが得られた。これらの腫瘍移行性およびMRI画像試験の適性を調べるため、これら２種の化合物を膵臓がんASPC-1細胞の担がんマウスに投与し、MRI画像を予備的に取得した。その結果、スペクトルが２つに分かれた化合物については体内に比較的滞留する結果が得られた一方、スペクトルが１つであった化合物は速やかに尿中排泄され、腫瘍のイメージングに適さないことが明らかとなった。これら２種の化合物の動態挙動の違いについて、3,5F体は何かしらの抱合反応を受け、胆汁中へ排泄されていることが想定されたが、尿中排泄されない原因については不明である。また現在、滞留性の良好であった3,5-F体のMRIスペクトルパターンが２つに分かれた原因を、不純物の混入を含めて追究している。今後ASPC-1細胞の担がんマウスに候補化合物を投与し、質量分析器を用いて腫瘍への蓄積の定量およびMRI画像を取得する時間点の最適化を行う予定である。
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