| 研究課題/領域番号 |
16K18935
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| 研究機関 | 福井大学 |
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研究代表者 |
森田 美穂子 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 医員 (40623872)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 相乗効果 / XOD活性 / 抗腫瘍効果 / 細胞死 |
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| 研究実績の概要 |
白血病HL60細胞での検討の後、CEM細胞で研究中である。
XTT assayにより、細胞増殖抑制を評価し6MPの抗腫瘍効果を確認した。6MPのIC50は 0.9 μM、Febuxostatとallopurinolは100 μMの濃度でもIC50に達しなかった。
6MPとFebuxostatおよびallopurinolの併用効果を評価するためにcombination indexを測定した。 6MPとfebuxostatでは0.114、6MPとallopurinolでは0.119であり、いずれも著明な相乗効果（Combination index＜1）であった。
アネキシンVによるフローサイトメトリーで細胞死を評価した。6MPと両XOD阻害薬（febuxostatおよびallopurinol）併用でアポトーシスの増加は認めなかった。
XOD活性測定として、キサンチンオキシダーゼ（XOD）蛍光分析を行い、浮遊細胞株でも微量であるがXOD活性の検討が可能なことを確認した。コントロールのXOD活性は 84 μU/mLであった。febuxostat存在下での2，6，24時間でのXOD活性はそれぞれ74.7 μU/mL、67.8μU/mL、45.8 μU/mLであった。同様にallopurinol存在下でのXOD活性は2，6，24時間でそれぞれ71.0 μU/mL、60.8 μU/mL、55.0 μU/mLであった。allopurinolの6時間XOD活性は、febuxostatよりも強力なXOD阻害作用を示唆した。24時間値のXOD活性はfebuxostatはallopurinolより長時間強力にXOD阻害活性を有することを示唆すると考えられた。また、6MPそれ自体は、XOD活性の6MPとの併用実験において、6MPそのものによるXOD阻害作用がないことを確認した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
感染症流行による業務の多忙によるエフォートの減少、プラスチック製品の入荷遅延
学会の中止・延期
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| 今後の研究の推進方策 |
この研究へのエフォート比率を上げ、追加実験の後、論文化の準備を進める。
予想に反する実験結果に対する考察を行い、再現性を確認する。
アポトーシス、XOD活性の実験において至適条件の検討を行う。
Febuxostatとアロプリノールのデータ比から、Febuxostatと6MPの併用時の至適用量の換算が可能か検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
感染症流行による実験そのものの遅延、実験に要する製品の納入の遅延、さらに学会の延期・中止のために未使用額が生じ、次年度使用額が生じました。
今後は追加実験の施行、また学会への参加、論文化に際して必要経費が生じると考えます。
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