5-FU系抗癌剤の副作用症例における先天性ピリミジン代謝異常症の診断

2017 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K18961
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 中島 葉子 藤田保健衛生大学, 医学部, 助教 (70598309)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: ピリミジン代謝異常症 / 尿中ピリミジン代謝物分析 / 5-フルオロウラシル / 薬物代謝スクスクリーニング / UPLC-MS/MS / DPD酵素活性測定

研究成果の概要

5-FU系抗癌剤投与により副作用を呈した症例の尿と血液を使用して、ピリミジン代謝異常症の診断を行った。UPLC-MS/MSを用いて尿中のピリミジン代謝物質を定量し、その分析パターンからジハイドロピリミジンデヒドロゲナーゼ(DPD)欠損症、ジハイドロピリミジナーゼ欠損症、β-ウレイドプロピオナーゼ欠損症を鑑別した。末梢血単核球中DPD酵素活性測定法を確立し、尿中ピリミジン分析で異常を示さなかった症例で、単核球中DPD活性がコントロールの20％未満であるDPD酵素の部分欠損症を診断した。尿中分析と酵素活性測定を組み合わせることにより5-FU副作用例におけるピリミジン分解異常症の診断が可能であった。

自由記述の分野

先天代謝異常症