研究課題
ムスカリンM1受容体は、中枢神経系において学習・記憶や情動などの神経精神機能の調節に深く関与していることが知られている。これまでM1受容体は神経細胞の細胞膜表面上に発現し、コリン作動性神経から遊離されたアセチルコリンの情報を細胞内に伝える役割を果たすと考えられてきた。しかし近年、大脳皮質や海馬ではM1受容体の約半数がゴルジ体・小胞体などの細胞内小器官内に存在しており、細胞内小器官内に取り込まれたアセチルコリン受容体リガンドにより活性化されることが明らかにされた。この細胞内M1受容体は細胞膜表面上の受容体とは異なったシグナル伝達系を活性化する表現型の異なる受容体であり、神経精神機能の調節に重要な神経機構である海馬CA1におけるシナプス伝達長期増強(LTP)の促進に深く関与していることを明らかにしてきた。しかし、細胞内M1受容体によるLTP調節が内因性アセチルコリンにより活性化されうるか、またどのような神経精神機能に関与しているかは不明なままである。本年度はアセチルコリンが海馬の組織に取り込まれるか、それにより海馬のシナプス可塑性に影響を及ぼすか検討した。海馬切片を用いた[3H]アセチルコリンの取り込み実験より、アセチルコリンエステラーゼの阻害薬により海馬組織へのアセチルコリンの取り込みが増加することを見出した。また、コリンエステラーゼを阻害した条件下でLTPの測定を行うと、M1受容体を介した顕著なLTPの亢進が観察され、取り込みを阻害する薬物によって部分的に抑制された。したがって、内因性アセチルコリン取り込み増加はシナプス可塑性の調節に関与していることが示唆された。
2: おおむね順調に進展している
予定通りの研究計画をおおむね実施できたため。
研究計画の変更は必要ない。計画通り遂行する予定である。
すべて 2018 2017
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件)
J Ocul Pharmacol Ther.
巻: 34 ページ: 195-203
10.1089/jop.2017.0066.
J Neurochem
巻: 143 ページ: 76-86
10.1111/jnc.14127.