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2017 年度 実施状況報告書

神経再生における成長円錐再形成機構

研究課題

研究課題/領域番号 16K19032
研究機関名古屋大学

研究代表者

李 春  名古屋大学, 高等研究院(理), 特任助教 (40755716)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード神経軸索再生
研究実績の概要

今年度は、(1)成長円錐形成におけるRHO-MLC-4シグナル経路の解析 について、この経路上で機能する他の因子について探索した。その結果、この経路上で機能する因子として新たなsvh遺伝子を同定した。遺伝学的な解析から、このsvh遺伝子はmlc-4の上流で機能する可能性が示唆された。(2)成長円錐形成におけるJNK経路と細胞骨格との関係 については、酵母Y2H 法によりJNK経路の下流で機能することが判明したアクチン脱重合因子Aに結合するタンパク質の探索を行い、複数の因子を同定した。(3)細胞骨格制御タンパク質による神経軸索制御機構の解析 については、新たにα―アクチニンの線虫ホモログATN-1が神経軸索再生に必要であることを見出した。ATN-1はアクチン結合タンパク質として機能することから、ミオシンとの関係について検討したところ、atn-1変異体で見られた神経軸索再生低下の表現型は活性化型MLC-4によっては抑圧できなかったことから、ATN-1が神経軸索再生においてミオシンの下流またはパラレルに機能することが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の研究計画の3つのサブテーマのいずれについても順調に進展している。今回、(1)については新たなsvh遺伝子の関与を発見し、(2)ではJNK経路の下流に位置するアクチン脱重合因子Aに結合する複数の因子を同定、(3)ではatn-1の軸索再生への関与を見出すことができたことから、進捗状況はいずれのサブテーマも十分満足できるものと言える。

今後の研究の推進方策

これまでのところ順調に進んでいるので、(1)成長円錐形成におけるRHO-MLC-4シグナル経路の解析 については同定した新たなsvhを中心に解析を行い、2)成長円錐形成におけるJNK経路と細胞骨格との関係 についてはアクチン脱重合因子Aに結合するタンパク質が神経軸索再生に関与するか検討する。(3)細胞骨格制御タンパク質による神経軸索制御機構の解析 については、ATN-1の解析をさらに進めると同時に、ほかの細胞骨格タンパク質との関係を明らかにしてゆく予定である。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] UNC-16/JIP3 regulates early events in synaptic vesicle protein trafficking via LRK-1/LRRK2 and AP complexes2017

    • 著者名/発表者名
      Choudhary Bikash、Kamak Madhushree、Ratnakaran Neena、Kumar Jitendra、Awasthi Anjali、Li Chun、Nguyen Ken、Matsumoto Kunihiro、Hisamoto Naoki、Koushika Sandhya P.
    • 雑誌名

      PLOS Genetics

      巻: 13 ページ: 1-25

    • DOI

      https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1007100

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

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公開日: 2018-12-17  

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