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2017 年度 実施状況報告書

時計遺伝子発現に基づく胃低分化型腺癌の微小環境形成とその制御

研究課題

研究課題/領域番号 16K19072
研究機関東京医科大学

研究代表者

平井 秀明  東京医科大学, 医学部, 助教 (00770744)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード時計遺伝子 / 胃癌 / 食道癌
研究実績の概要

時計遺伝子の1つであるdifferentiated embryonic chondrocyte expressed gene 2 (DEC2)は、乳癌や口腔癌でアポトーシスとの関連が報告されている。しかし、食道癌のアポトーシスにおけるDEC2の役割は明らかにされていない。今回、我々は、シスプラチン投与下の食道重層扁平上皮癌細胞株TE-11におけるアポトーシス関連蛋白の発現を、ウエスタンブロットを用いて検討した。また、培養細胞の生存率をMTS法で、アポトーシスを形態学的にHE染色で評価した。
TE-11にシスプラチンを投与すると、DEC2の発現は低下した。シスプラチン投与下で、DEC2を過剰発現させると、アポトーシス促進因子であるBimが高発現し、抗アポトーシス因子であるBcl-xLの発現が低下した。シスプラチン投与下でDEC2の過剰発現は、TE-11の細胞生存率を上昇させ、アポトーシスを減少させた。
以上より、DEC2がTE-11に対して抗アポトーシス作用を示すと考えられた。シスプラチン投与下でDEC2を抑制することは、食道癌において有効な治療となる可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本年度は、DEC2が食道癌において、抗アポトーシス作用を有する可能性があることを明らかにした。食道癌だけでなく、胃癌におけるDECの機能解析を引き続き行う方針である。

今後の研究の推進方策

本年度は、食道癌のアポトーシスにおけるDEC2の働きを検討した。同様に来年度は、食道癌のDEC1の働きを解析する方針である。また食道癌だけでなく、胃癌やその他の悪性腫瘍におけるDECの機能解析を行う。

次年度使用額が生じた理由

当初予定していたより少ない症例で、良好な結果が得られたため、試薬等の出費が抑えられた。
来年度、追加で行う免疫組織化学の抗体や試薬の購入などに次年度使用額を用いる予定である。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] A prospective phase II study of combined androgen blockade in patients with androgen receptor-positive metastatic or locally advanced unresectable salivary gland carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Fushimi C、Tada Y、Takahashi H、Nagao T、Ojiri H、Masubuchi T、Matsuki T、Miura K、Kawakita D、Hirai H、Hoshino E、Kamata S、Saotome T
    • 雑誌名

      Annals of Oncology

      巻: 29 ページ: 979-984

    • DOI

      10.1093/annonc/mdx771

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prognostic and histogenetic roles of gene alteration and the expression of key potentially actionable targets in salivary duct carcinomas2017

    • 著者名/発表者名
      Shimura Tomotaka、Tada Yuichiro、Hirai Hideaki、Kawakita Daisuke、Kano Satoshi、Tsukahara Kiyoaki、Shimizu Akira、Takase Soichiro、Imanishi Yorihisa、Ozawa Hiroyuki、Okami Kenji、Sato Yuichiro、Sato Yukiko、Fushimi Chihiro、Takahashi Hideaki、Okada Takuro、Sato Hiroki、Nagao Toshitaka et al
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 ページ: 1852-1867

    • DOI

      10.18632/oncotarget.22927

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Biomarker immunoprofile in salivary duct carcinomas: clinicopathological and prognostic implications with evaluation of the revised classification2017

    • 著者名/発表者名
      Takase Soichiro、Kano Satoshi、Tada Yuichiro、Kawakita Daisuke、Shimura Tomotaka、Hirai Hideaki、Tsukahara Kiyoaki、Shimizu Akira、Imanishi Yorihisa、Ozawa Hiroyuki、Okami Kenji、Sato Yuichiro、Sato Yukiko、Fushimi Chihiro、Okada Takuro、Nagao Toshitaka et al.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 ページ: 59023-59035

    • DOI

      10.18632/oncotarget.19812

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Contrast media enhancement reduction predicts tumor response to presurgical molecular-targeting therapy in patients with advanced renal cell carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Hosogoe Shogo、Hatakeyama Shingo、Kusaka Ayumu、Hamano Itsuto、Tanaka Yoshimi、Hagiwara Kazuhisa、Hirai Hideaki、Morohashi Satoko、Kijima Hiroshi、Yamamoto Hayato、Tobisawa Yuki、Yoneyama Tohru、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Koie Takuya、Ohyama Chikara
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 ページ: 49749-49756

    • DOI

      10.18632/oncotarget.17930

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 肺血栓塞栓症が疑われた肺動脈内膜肉腫の 1 例2017

    • 著者名/発表者名
      河口洋平、岡野哲也、垣花昌俊、梶原直央、大平達夫、丸野恵大、小泉信達、荻野 均、平井秀明、帯包妃代、長尾俊孝、池田徳彦、仁木利郎
    • 雑誌名

      肺癌

      巻: 57 ページ: 875-876

    • 査読あり
  • [学会発表] 肺転移をきたした耳下腺筋上皮癌の1例2017

    • 著者名/発表者名
      渡部顕章、平井秀明、長尾俊孝
    • 学会等名
      第56回 日本臨床細胞学会 秋期大会
  • [学会発表] 耳下腺原発リンパ上皮癌の1例2017

    • 著者名/発表者名
      桑原淳、平井秀明、長尾俊孝
    • 学会等名
      第58回 日本臨床細胞学会 春期大会
  • [学会発表] 唾液腺導管癌ではFOXA1の発現が予後予測因子となる2017

    • 著者名/発表者名
      平井秀明、多田雄一郎、長尾俊孝
    • 学会等名
      第106回 日本病理学会 総会

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公開日: 2018-12-17  

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