胃癌におけるドライバー遺伝子の変化に及ぼすヘリコバクター・ピロリの役割

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19087
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 羅 奕 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (30633797)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 胃がん / ドライバー遺伝子変異 / BRAF / ピロリ菌 / EGF

研究実績の概要

昨年度の検討により、CagA+EGFによる連続処理により、BRAF変異型のA375ヒト・メラノーマ細胞株にCDX2発現が誘導され、BRAF分子標的薬感受性が低下したことから、BRAF突然変異に変わる新たなドライバー遺伝子が生成した可能性が考えられた。しかし、もともとの細胞集団がBRAF遺伝子異常について不均一であった可能性があり、CagA+EGFによる連続処理により細胞選択が生じた可能性も否定できない。このため、バーコーディング技術により個々の細胞に「背番号」を振り、単一細胞由来のクローンにおけるBRAF遺伝子異常の変化、BRAF分子標的薬感受性低下を検討し、該当するクローンを抽出し全ゲノムシーケンシングを施行し、新規な遺伝子異常を同定することとした。BRAF変異型のA375ヒト・メラノーマ細胞株にA/TとC/Gを交互に合計30塩基の長さでランダムに配置した「バーコーディング配列」を導入したのちCagA+EGFを40週にわたり連続処理した。その後、BRAF阻害薬であるベムラフェニブを用いて阻害実験を行ったところ、阻害をされない細胞の増殖が認められた。これらについてバルクでシーケンシングを行ったところ野生型のBRAF配列が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of cytosolic malic enzyme (ME1) is associated with disease progression in human oral squamous cell carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakashima C, Yamamoto K, Fujiwara-Tani R, Luo Y, Matsushima S, Fujii K, Ohmori H, Sasahira T, Sasaki T, Kitadai Y, Kirita T, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/cas.13594
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pro-metastatic signaling of elaidic acid, a trans fatty acid, is associated with lipid rafts. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kishi S, Fujiwara-Tani R, Luo Y, Kawahara I, Goto K, Fujii K, Ohmori H, Nakashima C, Sasaki T, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 15 ページ: 4423-4426
  • DOI: 10.3892/ol.2018.7817
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Expression of the long-chain fatty acid receptor GPR40 was associated with cancer progression in colorectal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakashima C, Kishi S, Fujiwara-Tani R, Luo Y, Kawahara I, Goto K, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H*
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 15 ページ: 8641-8646
  • DOI: 10.3892/ol.2018.8383
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pro-metastatic intracellular signaling of elaidic acid, a trans fatty acid. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Luo Y, Nishiguchi Y, Fujiwara R, Kishi S, He S, Yang S, Sasaki T, Ohmori H, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 50 ページ: 85-92
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3797
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fatty acids inhibit anti-cancer effect of 5-fluorouracil in mouse cancer cell lines. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanabe E, Kitayoshi M, Fujii K, Ohmori H, Luo Y, Fujiwara R, Kadochi Y, Mori S, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 14 ページ: 681-686
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6190
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Proton pump inhibitor induces-collagen expression in colonocytes is associated with collagenous colitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Kadochi Y, Luo Y, Fujiwara-Tani R, Nishiguchi Y, Kishi S, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H
  • 雑誌名: World J Gastroentrol 巻: 23 ページ: 1586-1593
  • DOI: 10.3748/wjg.v23.i9.1586
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Remodeling of energy metabolism by a ketone body and medium-chain fatty acid suppressed proliferation of CT26 mouse colon cancer cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kadochi Y, Mori S, Fujiwara-Tani R, Luo Y, Nishiguchi Y, Kishi S, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 14 ページ: 673-680
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6195
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 腺窩上皮過形成ポリープ由来胃癌のドライバー遺伝子変化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 羅 奕、谷 里奈、桂川広幸、岩田直也、大森 斉、佐々木隆光、國安弘基
  • 学会等名: 第89回日本胃癌学会、広島
• [学会発表] Effect of H. pylori on alteration of driver gene in gastric cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Luo Y, Fujiwara-Tani R, Nishiguchi Y, Sasaki T, Kuniyasu H
  • 学会等名: 76th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer, Yokohama
• [学会発表] 胃癌におけるドライバー遺伝子変化の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 羅 奕、谷 里奈、西口由希子、岸 真吾、國安弘基
  • 学会等名: 第28回日本消化器癌発生学会・第9回国際消化器癌発生会議、熊本市