末梢性T細胞性リンパ腫におけるPD-L1発現の臨床病理学的意義

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19093
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 三好 寛明 久留米大学, 医学部, 講師 (30647780)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: PD-L1 / ATLL / tumor-immunity / prognosis

研究実績の概要

Programmed cell death ligand 1 (PD-L1) はリンパ系悪性腫瘍において腫瘍細胞と腫瘍に浸潤する非腫瘍細胞の両方に発現すると報告されている。PD-1/PD-L1 pathway は宿主の抗腫瘍免疫を抑制すると考えられている。
今回、adult T-cell leukemia/ lymphoma (ATLL)におけるPD-L1発現の意義を検討するために135例の生検検体に対して免疫染色を行った。腫瘍細胞にPD-L1陽性の症例をneoplastic PD-1(nPD-L1)陽性ATLL、腫瘍細胞にPD-L1陰性の症例をnPD-L1陰性ATLLと定義し、nPD-L1陰性ATLLのうち腫瘍周囲の非腫瘍細胞にPD-L1陽性の症例をmicroenvironmental PD-L1 (miPD-L1) 陽性ATLL、いずれもPD-L1陰性の症例をPD-L1陰性ATLLとした。
nPD-L1陽性ATLLはnPD-L1陰性ATLL はoverall survival (OS)が有意に不良であった(P = 0.0085)。nPD-L1陰性ATLLにおいてmiPD-L1陽性ATLLはPD-L1陰性ATLLと比較して有意にOSが良好であった (P = 0.0029)。多変量解析によりnPD-L1陽性とmiPD-L1陽性はそれぞれ独立した予後因子となった (P = 0.0322, P = 0.0014)。
さらに、その後の検討によりPD-L1陽性細胞が微小環境に存在する症例で腫瘍免疫において重要な役割を果たすと考えられるHLA、β2MGが腫瘍細胞の細胞膜に発現する症例では、極めて予後良好となる結果を見出した。
ATLLにおいては腫瘍免疫の果たす役割は極めて重要だと考えられ、ATLLの病態進展の解明および治療戦略の拡充を目指し今後のさらなる検討が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Expression pattern of immunosurveillance-related antigen in adult T cell leukaemia/lymphoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Asano N, Miyoshi H, Kato T, Shimono J, Yoshida N, Kurita D, Sasaki Y, Kawamoto K, Ohshima K, Seto M.
  • 雑誌名: Histopathology. 巻: 72 ページ: 945-954
  • DOI: 10.1111/his.13461.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidemiology of malignant lymphoma and recent progress in research on adult T-cell leukemia/lymphoma in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi H, Ohshima K.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 107 ページ: 420-427
  • DOI: 10.1007/s12185-018-2430-6.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of programmed death ligand 1 is associated with poor prognosis in myeloid sarcoma patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto K, Miyoshi H, Suzuki T, Kiyasu J, Yokoyama S, Sasaki Y, Sone H, Seto M, Takizawa J, Ohshima K.
  • 雑誌名: Hematol Oncol. 巻: Epub ahead of print ページ: Epub
  • DOI: 10.1002/hon.2506.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent expression of CD30 in extranodal NK/T-cell lymphoma: Potential therapeutic target for anti-CD30 antibody-based therapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto K, Miyoshi H, Suzuki T, Sasaki Y, Yamada K, Yanagida E, Muto R, Kiryu M, Sone H, Seto M, Ohshima K, Takizawa J.
  • 雑誌名: Hematol Oncol. 巻: 36 ページ: 166-173
  • DOI: 10.1002/hon.2482.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis in PTCL-NOS with CADM1 expression. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Miyoshi H, Kobayashi S, Yoshida N, Imaizumi Y, Seto M, Uchimaru K, Miyazaki Y, Ohshima K.
  • 雑誌名: Virchows Arch. 巻: 471 ページ: 659-666.
  • DOI: 10.1007/s00428-017-2233-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of clinicopathological characteristics between T-cell prolymphocytic leukemia and peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto K, Miyoshi H, Yanagida E, Yoshida N, Kiyasu J, Kozai Y, Morikita T, Kato T, Suzushima H, Tamura S, Muta T, Kato K, Eto T, Seki R, Nagafuji K, Sone H, Takizawa J, Seto M, Ohshima K.
  • 雑誌名: Eur J Haematol. 巻: 98 ページ: 459-466
  • DOI: 10.1111/ejh.12856.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A distinct subtype of Epstein Barr virus positive T/NK-cell lymphoproliferative disorder: Adult patients with chronic active Epstein Barr virus infection-like features. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto K, Miyoshi H, Suzuki T, Kozai Y, Kato K, Miyahara M, Yujiri T, Choi I, Fujimaki K, Muta T, Kume M, Moriguchi S, Tamura S, Kato T, Tagawa H, Makiyama J, Kanisawa Y, Sasaki Y, Kurita D, Yamada K, Shimono J, Sone H, Takizawa J, Seto M, Kimura H, Ohshima K.
  • 雑誌名: Haematologica. 巻: Epub ページ: Epub
  • DOI: 10.3324/haematol.2017.174177.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] PD-L1 Expression on Neoplastic or Stromal Cell is Respectively Poor or Good Prognostic Factor for Adult T-cell Leukemia/ lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Miyoshi, Junichi Kiyasu, Takeharu Kato, Noriaki Yoshida, Joji Shimono, Shintaro Yokoyama, Hiroaki Taniguchi, Yuya Sasaki, Daisuke Kurita, Keisuke Kawamoto, Koji Kato, Yoshitaka Imaizumi, Masao Seto, Koichi Ohshima
  • 学会等名: 9th Annual T-cell lymphoma forum
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] PD-L1 Expression on Neoplastic or Stromal Cell is Respectively Poor or Good Prognostic Factor for ATLL (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Miyoshi, Junichi Kiyasu, Takeharu Kato, Noriaki Yoshida, Joji Shimono, Shintaro Yokoyama, Hiroaki Taniguchi, Yuya Sasaki, Daisuke Kurita, Keisuke Kawamoto, Koji Kato, Yoshitaka Imaizumi, Masao Seto, Koichi Ohshima
  • 学会等名: 18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV.
  • 国際学会
• [学会発表] Investigation of biomarkers for neoplastic disease including malignant lymphoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Miyoshi
  • 学会等名: 第106回日本病理学会
  • 招待講演
• [学会発表] Investigation of biomarkers for neoplastic disease including malignant lymphoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Miyoshi
  • 学会等名: 第76回日本癌学会総会
  • 招待講演