研究課題
前年度までの検討にてwild typeマウスを用いて、内皮間葉転換(EndMT)の解析を行ってきた。同マウスでは内皮形質が残存したEndMT(partial EndMT)をSMA陽性の内皮細胞(SMA+/CD31+CD45-)として検出し、肺動脈性肺高血圧症(PAH)モデルであるSugen/Hypoxiaマウスで同細胞群が増加することを示した。また、この細胞は増殖能が亢進し、幹前駆細胞マーカーであるCD34やCD133の発現が亢進していることから、内皮前駆細胞(EPCs)様の特徴を有していたが、細胞の起源は骨髄由来ではなく組織常在性の細胞であった。一方、内皮形質を消失し、完全に間葉系細胞に転換した細胞(complete EndMT)については、細胞の追跡が不可能であるため、内皮細胞マーカーであるTie-2陽性細胞にGFPが発現した遺伝子改変マウスを用いて細胞追跡を行った。Sugen/HypoxiaマウスでもHypoxia単独マウスでもcomplete EndMTは認められ、両モデルにおける内膜病変の有無を考慮すると、前述のpartial EndMTが叢状病変を含めた内膜病変形成に関与することが示唆された。今後はこれらの細胞の機能解析を追加し、病態解明を目指す。
2: おおむね順調に進展している
研究実績の概要で記載した通り、肺高血圧モデルマウスを用いてフローサイトメトリーを中心とした解析を進めている。モデル間で肺血管を構成する細胞、特に内皮細胞の細胞動態に差異が認められ、病態に関与する因子であると想定している。昨年度、新たに遺伝子改変マウスを導入し、細胞追跡の解析を追加できているため、おおむね予定通りの進捗状況と判断している。
現在までの解析結果として、肺血管内皮細胞の増殖能、発現マーカー、形質変化に注目して2つの動物モデル間の特徴が判明した。この結果を踏まえ、傷害を受けた内皮細胞のサイトカイン産生、肺組織全体の炎症反応等を追加解析すると共に、活性化された内皮細胞の機能をin vitroでも検討していく。
すべて 2019 2018
すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 4件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件)
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