肺動脈性肺高血圧症モデルマウスにおける内皮間葉転換の肺血管リモデリングへの作用

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19101
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 西村 倫太郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (00756091)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 肺動脈性肺高血圧症 / 内皮間葉転換

研究成果の概要

肺動脈性肺高血圧症の特徴とされる内膜病変を形成するSugen5416+低酸素暴露(Su+Hypo)モデルにおいて、フローサイトメトリーや免疫組織染色によりEndMTの定量化・局在の検討を行ったところ、低酸素暴露単独モデルのSMA+/CD31+CD45- cells (内皮マーカーが残存したEndMT)が一過性に微増するのみであるのに対し、Su+Hypoモデルにおいては持続的に増加した。遺伝子改変マウスを用いた細胞追跡実験では、内皮マーカーが消失するEndMTは両モデルで認めており、内膜病変形成には内皮機能を維持したPVECsのEndMTが関与することが示唆された。

自由記述の分野

肺循環疾患

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在の肺動脈性肺高血圧症(PAH)の治療薬は過剰な肺血管収縮を標的とした肺血管拡張薬であるが、肺血管を構成する細胞群の異常増殖や形質変化に伴う機能不全が病態形成に深く関与し、新たな治療標的となり得る。
内皮間葉転換(EndMT)は間葉系細胞の供給源として作用するのみではないと考えられる。PAHにおいてEndMTが直接的な間葉系細胞増殖に寄与するのか、機能的に作用しAngiogenesis等を誘導するのかを検討することで、内膜病変を中心としたPAHの病態メカニズムが明らかになり、ひいては新規治療法の開発に結び付くことが期待できる