腸赤痢アメーバ症の慢性化と重症化におけるグループ2自然リンパ球の機能解明

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19118
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 中村 梨沙 長崎大学, 熱帯医学研究所, 助教 (50645801)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 赤痢アメーバ症 / グループ２自然リンパ球 / Th2サイトカイン / 腸赤痢アメーバ症 / 感染症 / 寄生虫

研究実績の概要

赤痢アメーバ症は、腸管寄生原虫 Entamoeba histolytica (Eh)によりアメーバ性腸炎を引き起こす。また、腸管から侵襲した赤痢アメーバは血行性に肝臓に移行し、アメーバ性肝膿瘍を形成し重症化する。宿主は感染早期からTh2サイトカインを産生するが、この産生源と病態形成における役割については不明である。本研究は、赤痢アメーバ症の感染早期Th2サイトカインの産生源とその役割を明らかにし、赤痢アメーバ症の慢性化と重症化における病態形成機構の解明を目指した。
我々は、多量のTh2サイトカイン産生細胞として同定された2型自然リンパ球（ILC2)に着目し、赤痢アメーバの腸管感染後のILC2の動態を解析した。これまでにEh感染後の腸管粘膜固有層（LPL）、腸間膜脂肪関連リンパ組織（FALC)中のILC2が顕著に増加し、LPL及びFALCリンパ球から顕著なIL-5、IL-13産生増加を認めた。これを受けて、平成29年度は細胞内染色法を用い、感染7日、14日後のLPL及びFALC中のILC2が顕著にIL-5, IL-13を産生することを見出した。その他のTh2サイトカイン産生細胞として抗原特異的CD4T細胞はIL-5を産生するが、IL-13産生は認められなかった。これらの結果から、ILC2はEh腸管感染早期の局所Th2サイトカインの産生源の一つであることが示唆された。
また本年度は、赤痢アメーバの経門脈感染を用いたアメーバ性肝膿瘍のマウスモデルにおいても肝ILC2が増殖することを見いだした。さらにこの増加した肝ILC2がIL-5、IL-13の産生源であり、中和実験及び養子移入実験により赤痢アメーバ感染後の病態形成の増悪に直接関与することを示した。本研究により、腸赤痢アメーバ症と重症化モデルである肝膿瘍でILC2がTh2サイトカインを産生し直接病態形成を増悪することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Schistosoma mansoni infection suppresses the growth of Plasmodium yoelii parasites in the liver and reduces gametocyte infectivity to mosquitoes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Moriyasu, T, Nakamura R, Deloer S, Senba M, Kubo M, Inoue M, Culleton R, Hamano,S
  • 雑誌名: PLoS Negl. Trop. Dis. 巻: 12(1) ページ: -
  • DOI: 10.1371/journal.pntd.0006197
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL-17A contributes to reducing IFN-γ/IL-4 ratio and persistence of Entamoeba histolytica during intestinal amebiasis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Deloer S, Nakamura R, Kikuchi M, Moriyasu T, Kalenda Y.D.J, Mohammed E.S, Senba M, Iwakura Y, Yoshida H, Hamano S
  • 雑誌名: Parasitology International 巻: 66(6) ページ: 817-823
  • DOI: 10.1016/j.parint.2017.09.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Spatial distribution and risk factors of Schistosoma haematobium and hookworm infections among schoolchildren in Kwale, Kenya. (2017)
  • 著者名/発表者名: Chadeka E.A., Nagi S., Sunahara T, Cheruiyot N.B, Bahati F, Ozeki Y, Inoue M., Osada-Oka M., Okabe M., Hirayama Y, Changoma M, Adachi K, Mwende F, Kikuchi M, Nakamura R, Dan Justin Y.K., Kaneko S, Hirayama K., Shimada M, Ichinose Y, Njenga S.M, Matsumoto S, Hamano S
  • 雑誌名: PLoS Negl. Trop. Dis. 巻: 11(9) ページ: -
  • DOI: 10.1371/journal.pntd.0005872
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Group 2 innate lymphoid cells exacerbate severe amebic liver abscess by IFN-gamma independent manner in mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Risa Nakamura, Sharmina Deloer, Masachika Senba, Mihoko Kikuchi, Shigeo Koyasu, Kazuyo Moro, Shinjiro Hamano
  • 学会等名: 第87回日本寄生虫学会大会
• [学会発表] Group 2 innate lymphoid cells exacerbate severe amebic liver abscess by IFN-gamma independent manner in mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Risa Nakamura, Sharmina Deloer, Masachika Senba, Mihoko Kikuchi, Shigeo Koyasu, Kazuyo Moro, Shinjiro Hamano
  • 学会等名: 第11回寄生虫感染免疫研究会
• [学会発表] Type 2 innate lymphoid cells exacerbate severe amebic liver abscess in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Risa Nakamura, Sharmina Deloer, Kazuyo Moro, Shinjiro Hamano
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Type 2 innate lymphoid cells exacerbate severe amebic liver abscess in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Risa Nakamura, Sharmina Deloer, Kazuyo Moro, Shinjiro Hamano
  • 学会等名: The 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society
  • 国際学会
• [学会発表] Type 2 innate lymphoid cells exacerbate severe amebic liver abscess in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Risa Nakamura, Sharmina Deloer, Kazuyo Moro, Shinjiro Hamano
  • 学会等名: 第16回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 国際学会
• [学会発表] Type 2 innate lymphoid cells exacerbate severe amebic liver abscess in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村梨沙, Sharmina Deloer, 茂呂和世, 濱野真二郎
  • 学会等名: 第86回日本寄生虫学会大会
• [学会発表] Type 2 innate lymphoid cells exacerbate severe amebic liver abscess in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Risa Nakamura, Sharmina Deloer, Kazuyo Moro, Shinjiro Hamano
  • 学会等名: The 13th Nagasaki-Singapore Medical Symposium / Leading Program International Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] IL-17A may help to persist of Entamoeba histolytica by keeping antagonistic relationship with Th1 response in animal model of intestinal amebiasis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sharmina Deloer, Risa Nakamura, Mihoko Kikuchi, Masachika Senba, Shinjiro Hamano
  • 学会等名: The 13th Nagasaki-Singapore Medical Symposium / Leading Program International Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] IL-17A contributes to the decrease of IFN-γ/IL-4 ratio and the persistence of Entamoeba histolytica during intestinal amebiasis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sharmina Deloer, Risa Nakamura, Mihoko Kikuchi, Taeko Moriyasu, Yombo Dan Justin Kalenda, Eman Sayed Mohammed, Masachika Senba, Yoichiro Iwakura, Hiroki Yoshida, Shinjiro Hamano
  • 学会等名: The 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society
  • 国際学会
• [図書] 小児科臨床ーグローバル化・温暖化と感染症対策 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中美緒・中村梨沙・濱野真二郎
  • 総ページ数: 289
  • 出版者: 日本小児医事出版社
  • ISBN: 4910047281279