マウスを用いたStx2f産生Escherichia albertiiの病原性評価

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19128
• 研究機関: 大阪府立大学
• 研究代表者: 日根野谷 淳 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (20548490)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: Escherichia albertii / Stx2f / マウス / 腎臓傷害

研究実績の概要

新興腸管感染症細菌Escherichia albertiiの一部の菌株は2型志賀毒素（stx2a、stx2f）遺伝子を保有する。Stx2は腸管出血性大腸菌（EHEC）の主要病原因子であるため、Stx2f産生E. albertiiがEHEC同様、ヒトに重篤な病態（出血性大腸炎、溶血性尿毒症症候群、脳症）を引き起こす恐れがある。しかしながら、E. albertiiおよびStx2f（Stx2の新規サブタイプ）のいずれにおいても、本菌および本遺伝子保有菌の分離報告があるのみで、病原性については証明されていない。そこで、Stx2f産生E. albertiiの病原性を評価するため、マウス感染モデルの作製、責任因子の同定を行い、病態について病理学的な解析を試みた。その結果、2種類の抗菌薬により腸内細菌を撹乱させたマウスに本菌を10個程度経口的に感染させることで、感染マウスが元気消失・体重減少の後、最終的に致死に至る感染モデルを構築することができた。更に、各種病原遺伝子欠損株を用いた感染実験により、致死の責任因子がStx2fであることを見出した。また、感染個体の病理学的解析をったところ、野生株およびstx2f以外の病原遺伝子欠損株を感染させたマウスでは腎臓に傷害（尿細管上皮の萎縮・脱落）が認められたが、stx2f遺伝子欠損株感染個体では全く認められなかったことから、腎臓障害がStx2fにより起こっていることを見出した。以上のように、本研究ではStx2f産生E. albertiiの病原性をin vivoレベルで観察することに成功した。本マウス感染モデルは、Stx2f産生E. albertiiの詳細な感染および病態発症メカニズムの解明に有用であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Prevalence and characteristics of extended-spectrum β-lactamase-producing <i>Escherichia coli </i>in domestic and imported chicken meats in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: NAHAR Azimun、AWASTHI Sharda Prasad、HATANAKA Noritoshi、OKUNO Kentaro、HOANG Phuong Hoai、HASSAN Jayedul、HINENOYA Atsushi、YAMASAKI Shinji
  • 雑誌名: J Vet med Sci 巻: 80 ページ: 510～517
  • DOI: 10.1292/jvms.17-0708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence and molecular characterization of antimicrobial resistance in Escherichia coli isolated from raw milk and raw milk cheese in Egypt (2018)
  • 著者名/発表者名: Ombarak RA, Hinenoya A, Elbagory AM, Yamasaki S
  • 雑誌名: J Food Prot 巻: 81 ページ: 226～232
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Association of cytolethal distending toxin-II gene-positive Escherichia coli with Escherichia albertii , an emerging enteropathogen (2017)
  • 著者名/発表者名: Hinenoya A, Yasuda N, Mukaizawa N, Sheikh S, Niwa Y, Awasthi SP, Asakura M, Tsukamoto T, Nagita A, Albert MJ, Yamasaki S
  • 雑誌名: Int J Med Microbiol 巻: 307 ページ: 564～571
  • DOI: 10.1016/j.ijmm.2017.08.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] High prevalence of Campylobacter ureolyticus in stool specimens of children with diarrhea in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Hatanaka N, Shimizu A, Somroop S, Li Y, Asakura M, Nagita A, Awasthi SP, Hinenoya A, Yamasaki S
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 70 ページ: 455～457
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2016.428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Campylobacter upsaliensis isolated from dogs produces high titer of cytolethal distending toxin (2017)
  • 著者名/発表者名: Somroop S, Hatanaka N, Awasthi SP, Okuno K, Asakura M, Hinenoya A, Yamasaki S
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 79 ページ: 683～691
  • DOI: 10.1292/jvms.16-0654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimicrobial resistance profiles and molecular characterization of Escherichia coli strains isolated from healthy adults in Ho Chi Minh City, Vietnam (2017)
  • 著者名/発表者名: Hoang PH, Awasthi SP, DO Nguyen P, Nguyen NL, Nguyen DT, LE NH, VAN Dang C, Hinenoya A, Yamasaki S
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 79 ページ: 479～485
  • DOI: 10.1292/jvms.16-0639
  • 査読あり
• [雑誌論文] A PCR-RFLP assay to detect and type cytolethal distending toxin (cdt) genes in Campylobacter hyointestinalis (2017)
  • 著者名/発表者名: Hatanaka N, Kamei K, Somroop S, Awasthi SP, Asakura M, Misawa N, Hinenoya A, Yamasaki S
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 79 ページ: 336～342
  • DOI: 10.1292/jvms.16-0263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of an Escherichia albertii strain producing three different toxins from a child with diarrhea (2017)
  • 著者名/発表者名: Hinenoya A, Yasuda N, Hibino T, Shima A, Nagita A, Tsukamoto T, Yamasaki S
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 70 ページ: 252～257
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2016.186
  • 査読あり
• [雑誌論文] High prevalence of diarrheagenic Escherichia coli among children with diarrhea in Kenya (2017)
  • 著者名/発表者名: Iijima Y, Oundo JO, Hibino T, Saidi SM, Hinenoya A, Osawa K, Shirakawa T, Osawa R, Yamasaki S
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 70 ページ: 80～83
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2016.064
  • 査読あり
• [学会発表] Stx2f-producing Escherichia albertii infection causes mice death (2017)
  • 著者名/発表者名: Hinenoya A, Shimomura Y, Yasuda N, Awasthi SP, Yatsuyanagi J, Yamasaki S
  • 学会等名: ASM microbe 2017
  • 国際学会