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2017 年度 実施状況報告書

高機能性ペプチドを用いた血中酸化LDL濃度定量法の開発と体外診断への応用

研究課題

研究課題/領域番号 16K19201
研究機関いわき明星大学

研究代表者

佐藤 陽  いわき明星大学, 薬学部, 助教 (20458235)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード動脈硬化 / 診断 / ペプチド / 酸化LDL / リン脂質
研究実績の概要

今年度は、昨年度に引続き、私達の見出した機能性ペプチドを用いた血中酸化LDL濃度定量法の確立を行った。具体的には、蛍光標識ペプチドの酸化LDLに対する結合性の評価を行った。特に、ミツバチが産生するローヤルゼリーに含まれるタンパク質の一つ、ロイヤリシン(51アミノ酸残基より成る)は、その41-51番目のアミノ酸残基部分に酸化LDLとの特異的結合に重要な配列を2個有することから、その部分ペプチド(41-51番目のアミノ酸残基)の蛍光標識体(FITC-AC)royalisin P11の酸化LDLに対する結合性を調べた。その結果、(FITC-AC)royalisin P11は酸化LDLに対して特異的かつ用量依存的に結合すること、またこの特異的結合はペプチド中に存在する酸化LDLとの特異的結合に重要な2配列を介して、酸化LDLの主要構成リン脂質であるリゾリン脂質、酸化リン脂質を介して、それぞれ行われることが明らかとなった。
また私達は、本蛍光標識ペプチド、酸化LDL抗体、ポリエチレングリコールを用いた新たな血中酸化LDL濃度定量法を確立した。この感度はペプチド単独に比べて20倍以上高いものであった。今年度では、この定量法の有用性について、実際に動脈硬化やそれを起因とした疾患(動脈硬化疾患)の患者の血液を用いて調べる予定であったが、先の基礎的研究(診断法の確立)に時間を要したこと、またその血液提供先(医療機関等)を探しているところであり、臨床応用に向けた本診断法の有用性評価については次年度実施する。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

蛍光標識ペプチド、酸化LDL抗体、ポリエチレングリコールを用いた血中酸化LDL濃度定量法を確立した。しかし、その基礎的研究に時間を要したこと、また動脈硬化やそれを起因とした疾患(動脈硬化性疾患)の患者からの血液提供先(医療機関等)を探しているため、やや遅れている状況である。

今後の研究の推進方策

次年度は、実際に動脈硬化やそれを起因とした疾患(動脈硬化性疾患)患者からの血液を用いて、実際に臨床使用に向けた本診断法の有用性を評価していく予定である。

次年度使用額が生じた理由

今年度は動脈硬化やそれを起因とした疾患(動脈硬化性疾患)患者の血液提供を受けた本診断法の有用性評価を行っていないため、この研究の次年度での実施に残額分をまわす。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] A method for in vitro measurement of oxidized low-density lipoprotein in blood, using its antibody, fluorescence-labeled heptapeptide and polyethylene glycol2017

    • 著者名/発表者名
      Akira Sato, Yoji Yamazaki, Keiichi Ebina
    • 雑誌名

      Journal of Fluorescence

      巻: 27 ページ: 1985-1993

    • DOI

      10.1007/s10895-017-2137-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 脂質を標的としたペプチド創薬研究2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤 陽
    • 雑誌名

      福島の進路

      巻: 416 ページ: 50-54

    • オープンアクセス
  • [学会発表] 動脈硬化診断のための新たな血中酸化LDL濃度定量法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤 陽, 山崎洋次, 蝦名敬一
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
  • [学会発表] ローヤルゼリー由来ペプチドを用いた新規動脈硬化診断用プローブの開発2018

    • 著者名/発表者名
      鵜沼大翔, 佐藤 陽, 山崎洋次, 蝦名敬一
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
  • [学会発表] 酸化LDLとその免疫複合体を指標とする新たな動脈硬化診断法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤 陽, 山崎洋次, 蝦名敬一
    • 学会等名
      第49回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • [備考] いわき明星大学 薬学部

    • URL

      http://www.iwakimu.ac.jp/department/pharm/pharm/staff.html

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公開日: 2018-12-17  

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