| 研究課題/領域番号 |
16K19335
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
河内 隆宏 岐阜大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (00444282)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | NASH / 肝発癌 / 肥満 / 高血圧 / 肝線維化 |
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| 研究実績の概要 |
これまで、高血圧・肥満・糖尿病を呈するSHRSP.Z-Lepfa/IzmDmcr（SHRSP-ZF）ラットを用いて、レニン-アンギオテンシン系（renin;angiotensin system, RAS）の促進を特徴とし、ヒトのメタボリック症候群を反映していると考えられる、新規の肥満・非アルコール性脂肪肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）・高血圧モデル動物を作成した。本モデルは対照群（非肥満・正常血圧WKYラット）と比較し、高血圧、肥満、高血糖、高インスリン血症、脂質異常症を発症するとともに、NASH類似の肝組織像、肝障害を呈することが確認された。SHRSP-ZFラットに高脂肪食および四塩化炭素を投与することで、肝線維化とともに肝前癌病変（glutathione S-transferase placental form (GST-P) 陽性病変）の発生も認められた。本モデルに対して緑茶カテキン（epigallocatechin gallate, EGCG）を飲水投与し、その効果を検討したところ、EGCG投与群において、肝線維化および肝前癌病変発生の抑制がみられた。また、血清および肝におけるmRNA発現の解析からRASの抑制が考えられたほか、全身および肝における酸化ストレスマーカーが有意に低値であった。すなわち、EGCGによるRASおよび酸化ストレスの制御が、NASHに関連する肝線維化・肝発癌の抑制に繋がったことが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
モデル動物の解析については順調に推移しており、緑茶カテキンEGCG投与の効果についても解析がすすめられている。さらに、治療的効果が期待できる他の化合物、植物由来化学物質の作用についても順次検討やその準備がすすめられている。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、SHRSP-ZFラットに高脂肪食および四塩化炭素を投与するモデルにおけるEGCGの効果について、さらに解析をすすめる。NASHおよびNASH肝発癌において酸化ストレスの関与が報告されており、これまでの酸化ストレスのデータを踏まえ、組織における抗酸化酵素の発現も比較検討するとともに、NASH肝での発現亢進が報告されているDPP4の発現についても解析する。また、同モデルを用いて、RAS阻害剤、糖尿病治療薬、脂質異常症治療薬など、種々の生活習慣病治療薬の有効性を検証する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
理由：来年度は最終年度となるため、詳細な実験のために費用が増加することが予想される。そのため、次年度への繰り越しが生じた。
使用計画：主な支出は実験動物・器具・試薬の購入が考えられる。その他、研究成果発表のため、学会参加旅費に充てられる。
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