研究課題
【背景及び目的】申請者は、アダプター蛋白質Grb2associated binder-1（Gab1）の肝臓における役割の解析を通じて、肝再生不全の研究を行ってきた（Hepatology. 2016 Apr;63(4):1340-55.）。メタボリックシンドロームの肝臓における表現型である非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）患者では、肝再生不全を呈することが知られている。前年度の検討により、肝細胞Gab1欠損が、高脂肪食(HFHC)負荷による体重増加ならびに肝コレステロール含量の増加を引き起こすことを明らかにした。しかしながら、同モデルでは、肝再生の指標であるALTには影響を及ぼさなかった。そこで、今回の検討では、メチオニン・コリン欠乏食（MCD食）誘導性マウスNAFLDモデルを用いて、同分子のNAFLD肝再生不全における役割について検討を行った。【方法】10～12週齢の肝細胞特異的 Gab1欠損（KO）マウス（N=8）及び対照（WT）マウス（N=8）に対して、MCD食餌を8週間負荷し、肝障害に与える影響について検討を行った。【結果】MCD食餌8週負荷にて、KOマウスではALT：61.8 IU/L と、WTマウスのALT：29.3 IU/L に比し、有意に肝障害が増悪した（p<0.05）。ただし、肝重量及び肝体重比において、両群間に有意な差は認められなかった。【考案及び結語】肝細胞Gab1欠損は、マウスNAFLDモデルであるMCD食餌による肝障害を増強させた。今回の結果は、肝細胞Gab1がNAFLD肝不全において、保護的に機能している可能性を示唆するものである。今後、同分子を標的としたNAFLD肝不全の治療の可能性について更なる検討が必要であると考えられた。
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すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)
Hepatology Research
巻: 47 ページ: 1196～1205
10.1111/hepr.12854
巻: 47 ページ: 1438～1444
10.1111/hepr.12919
