| 研究実績の概要 |
申請者はこれまで切除不能進行胃癌を対象にdocetaxel+CDDP+S-1(DCS)３併用化学療法を受けた患者の著効群と非奏効群において、治療前の癌組織を用いてヒト全ゲノムを網羅的に解析し、効果予測の因子となりうる29 個の遺伝子を抽出した。このうちmRNA 発現と腫瘍縮小率との検討やsiRNA を用いたノックダウン細胞による抗癌剤耐性の検討から、JMJD2Aが抗癌剤の感受性因子である可能性が明らかとなった。そこで本研究ではJMJD2A をノックダウンあるいは遺伝子導入法により過剰発現した細胞を用いて、JMJD2A 抗癌剤感受性因子としての意義を明らかにする。次いで、JMJD2A の感受性に関与する機序を解明し、JMJD2A を標的とした治療薬あるいは効果予測マーカーとしての有用性を検証する。
本研究では、進行胃癌におけるJMJD2Aの治療標的因子あるいは効果予測マーカーとしての有用性を立証するために以下の検討を行った。①胃癌細胞株であるMKN45（低分化型腺癌）やKATOIII（印鑑細胞癌）以外の組織型の胃癌細胞株（MKN74中分化型腺癌など）を用いて、JMJD2Aの発現を比較した。②胃癌細胞株（MKN45およびKATOIII）を用いて、JMJD2Aの発現をsiRNA によりノックダウンし、5-FU, CDDP, docetaxel に対する感受性の変化を再検討した。③35例の胃癌患者におけるJMJD2Aの発現（免疫染色）と薬剤の治療効果等（PFSや組織型、男女など）との関係を調べた。③マイクロアレイ解析により、JMJD2Aを介して遺伝子発現が調節される標的遺伝子の探索を行い、ヒートマップを作製した。
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