本研究では、肝癌細胞株Huh7を用いて、既存のprotein kinase R (PKR) 阻害剤がin vitroにおいて用量依存性に細胞増殖抑制作用をもつことを確認した。次にPKRの腫瘍増殖抑制効果をin vivoで確認するために、肝細胞癌株Huh7をヌードマウスに皮下移植し、PKR阻害剤を投与により腫瘍の増殖が抑制されるかどうかを検討した。PKR阻害剤の連日腹腔内投与により腫瘍の増殖が有意に抑制され、さらにその効果には用量依存性がみられた。 また、PKRはHCV感染細胞に、エピジェネティックな変化をもたらし、複数の肝細胞癌内遺伝子のメチル化を変化させることを見出した。
|