| 研究成果の概要 |
マウス由来正常胃オルガノイドの継代成功率は当初低かったが、培地組成を変えることで安定的に培養可能となった。そこで、この培養条件で培養した胃オルガノイドにレンチウイルスを用いて遺伝子を導入し、発がん誘導を行った。具体的には、胃がんで変異頻度の高いTP53, CDH1, KRASに注目し、コンデイショナルマウス由来の胃オルガノイドに、Cre遺伝子あるいはshRNAを導入してこれらの遺伝子異常を再現し、ヌードマウス皮下での腫瘍原性を評価した。特定の遺伝子異常の組み合わせにより組織学的に異なる腫瘍が誘導され、胃オルガノイドへのin vitro遺伝子導入で発がん誘導が可能であることを初めて示した。
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