研究課題
近年の化学療法の進歩により消化管がん患者の生存期間は延長してきたが、決して満足できるものではない。今後のさらなる生存期間延長のためには、がんの個性に基づいた治療法の選択、すなわち個別化医療が必須である。個別化医療の遂行のためには、がんの個性を的確に捉え、最適な治療を予測するコンパニオン診断法が必要になる。そのため、継時的・空間的に変化するがん細胞の個性を正確かつ非侵襲的にとらえる技術の創出が求められる。CTCs の生物学的な特性を理解することにより化学療法の抵抗性の原因等が明らかになる可能性があり、このことは将来の創薬へとつながる可能性がある。私たちはCTCsから遺伝子変異を確認する効率の良い解析方法の確立に挑戦し、上皮表面マーカーを利用せず、細胞径によりCTCsを血球から分離する微小経路を用いて消化管がんのCTCsの分離及び、CTCsの微量DNAは一旦増幅を行った後から次世代シークエンス（NGS）でゲノム解析を行うための手技を確立した。進行期の食道癌、胃癌、大腸癌を含む計20例の末梢血からCTCsの分離が可能であった。増幅したDNAからNGSを行い、CTCsからがん遺伝子、がん促成遺伝子変異のプロファイルの抽出に成功した。さらに、進行大腸癌を対象に抗EGFR抗体の投与を受けた7例の化学療法前後のCTCs分離を行いがん関連遺伝子の変化のプロファイルの抽出を行った。また、6例でCTCｓを分離後、マイクロマニュピュレーターとマイクロキャピラリーで1細胞CTCから細胞内液を採取、凍結し、質量分析を実施した。メタボロミクス解析から取得した膨大なデータのプロファイル取得を開始した。
2: おおむね順調に進展している
消化管がん患者から末梢循環腫瘍細胞を効率的に採取でき、次世代シーケンスで遺伝子変異プロファイリングが可能であったこと、化学療法を受ける症例の継時的なCTCｓの分離、遺伝子変異プロファイリングの結果が得られたため。さらに、1細胞オミクス解析の道筋が確立できたため。
実際に消化管がん患者から分離した末梢循環腫瘍細胞のゲノム、メタボローム解析を実施する予定である。引き続きCTCsの培養を検討していく。
理由；当初購入しようとした消耗品の在庫がなく、納品が年度を超える可能性があったため。使用計画；未使用額は次年度の物品費として充てさせていただきたい。
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