インフルエンザ肺炎におけるSLPIの重症化機序と治療応用の検討

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19439
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 平野 泰三 東北大学, 大学病院, 特任助手 (90733832)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: SLPI

研究実績の概要

我々はSLPI欠損マウスはインフルエンザウイルスの感受性が高いのではないかと仮説し検討を行った。SLPI欠損マウス及び野生型マウスにインフルエンザウイルスを投与し生存率を確認したが有意な差を認めなかった。また、インフルエンザウイルス感染症に伴う体重減少率を検討したところ、SLPI欠損マウスでは野生型に比べ減少率が高い傾向にあったが、有意な差を認めなかった。次にSLPI欠損マウス及び野生型マウスの肺内のインフルエンザウイルス量を検討したが、有意な差を認めなかった。最後にSLPI欠損マウスと野生型マウスのインフルエンザウイルス感染症に伴う全身症状の差の原因を検討した。各マウスの肺内の炎症性マクロファージの分化に注目し検討したところ、SLPI欠損マウス由来のマクロファージでは野生型マウスに比較して炎症性マクロファージの比率が高かった。次に修復に関与するとされるM2マクロファージの割合を検討したところ、SLPI欠損マウスでは野生型マウスに比較してM２マクロファージの比率が低かった。上記よりSLPI欠損マウスでは野生型マウスに比較して M1/M２マクロファージの比率が増加していた。次にこの機序を検討するためにM1マクロファージの誘導に関与されると言われている炎症性サイトカインを検討したところ、SLPI欠損マウスでは、野生型マウスに比較して IFNγやTNFαに差を有していた。これ等の結果からSLPI欠損マウスでは炎症性サイトカインの発現が増加しており、マクロファージをM1(炎症性)マクロファージに誘導することから肺炎症が増強する事が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Production of reactive persulfide species in chronic obstructive pulmonary disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Tadahisa Numakura, Hisatoshi Sugiura, Takaaki Akaike, Tomoaki Ida, Shigemoto Fujii, Akira Koarai, Mitsuhiro Yamada, Katsuhiro Onodera, Yuichiro Hashimoto, Rie Tanaka, Kei Sato, Yutaka Shishikura, Taizou Hirano, et al
  • 雑誌名: Thorax 巻: 72 ページ: 1074-1083
  • DOI: 10.1136/thoraxjnl-2016-209359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invasive pulmonary mucormycosis: rare presentation with pulmonary eosinophilia (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirano Taizou、Yamada Mitsuhiro、Sato Kei、Murakami Koji、Tamai Tokiwa、Mitsuhashi Yoshiya、Tamada Tsutomu、Sugiura Hisatoshi、Sato Naomi、Saito Ryoko、Tominaga Junya、Watanabe Akira、Ichinose Masakazu
  • 雑誌名: BMC pulmonary medicine 巻: 17 ページ: e1-
  • DOI: 10.1186/s12890-017-0419-1
  • 査読あり / オープンアクセス