研究課題
2型の免疫応答のネガティブレギュレーターとしての働きを持つ遺伝子TYRO3(a member of the TAM (TYRO3, AXL, and MERTK) family of receptor tyrosinekinases)のmRNAの発現を抑制する機能的SNPが、アレルギー感作とアレルギー性鼻炎の病因として重要であることを示し、報告した。正確な分子機構は明確ではないが、肺の樹状細胞におけるTYRO3の発現減少が2型T細胞の活性化を増強する可能性が示されており、アレルギー感作とアレルギー性鼻炎への感受性を高める可能性が支持された。過去のGWASメタ解析ではTYRO3は喘息感受性遺伝子として報告されているが、我々の解析では喘息との関連は示されなかった。また、アレルゲン感作に関係する遺伝子群から算出した遺伝的リスクスコアについても報告を行った。非日本人の2つのGWASにおいてアトピー素因との関連が示された25個の遺伝子領域に着目し、最も関連の強いSNP群を用いて遺伝的なリスクスコアを算出した。このリスクスコアはアトピー陽性者で陰性者に比較して有意に高値であった。しかし喘息患者では健常者と比較してリスクスコアに差はなく、アレルゲンへの易感作体質が喘息発症に与える影響は従来考えられているより小さい可能性を示した。さらに、アレルゲン感作に関係する遺伝的リスクスコアとCDHR3遺伝子多型やTYRO3遺伝子多型との交互作用についても解析を行い報告を行った。
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Allergology International
巻: 68 ページ: 77, 81
10.1016/j.alit.2018.07.004.
巻: 67 ページ: 292, 294
10.1016/j.alit.2017.10.005.
