間質性肺疾患合併多発性筋炎/皮膚筋炎における筋炎特異的抗体とバイオマーカーの研究

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19449
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 穗積 宏尚 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (40771457)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 筋炎特異的抗体 / キチナーゼ3様タンパク1 / YKL-40 / 皮膚筋炎 / 多発性筋炎 / 間質性肺疾患 / 間質性肺炎 / バイオマーカー

研究実績の概要

間質性肺疾患合併多発性筋炎/皮膚筋炎症例の保存血清や気管支肺胞洗浄液（BALF）を用いて、以下の解析を行った。
＜筋炎特異的抗体（MSA）の評価＞：血清MSAの網羅的測定によって患者を分類し、臨床情報との関連を解析した。抗MDA5抗体陽性群は90日生存率が最も低かったが、治療成功例のほとんどが長期生存した。一方、抗ARS抗体陽性群は90日生存率は良好だった。本疾患ではMSAグループ毎に治療反応性・予後が異なり、MSA測定が治療戦略決定に重要である。
＜患者BALFのプロテオーム解析＞：BALF中にはマクロファージ関連分子の検出頻度が有意に高く、YKL-40などが重症度と関連する候補分子となった。次に、多数例の血清を用いて候補分子をELISA法で測定し、臨床パラメータとの相関を分析した。YKL-40は酸素化の指標値と負に相関し、重症度や治療経過の評価に有用であることが示唆された。肺組織の免疫染色では、YKL-40は増殖したⅡ型肺胞上皮に強く発現し、肺障害における関与が推察された。さらにYKL-40高値は独立した予後不良因子となった。YKL-40は本疾患における治療方針決定に有用なバイオマーカーとなる可能性が示唆された。
＜血清のプロテオーム解析＞：抗MDA5抗体陽性患者の重症化に関わる分子の探索のため、健常人と抗MDA5抗体陽性長期生存患者・早期死亡患者を対象とし、各群のプール血清を用いて群間のプロテオーム比較を行った。血清から非特異的な高存在量既知タンパクを特殊カラムで除去後にTCA沈殿し、再溶解したサンプルを用いた。ペプチド消化後に安定同位体試薬で標識し、LC-MS/MSで解析した。約700タンパクが同定され、健常人、軽症、重症の順に2倍以上に増加を示したタンパクを候補分子とし、約30タンパクに絞り込んだ。これらの臨床的有用性の検証が今後必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Neutrophil gelatinase-associated lipocalin in patients with sarcoidosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato Shinpei、Inui Naoki、Hozumi Hironao、Inoue Yusuke、Yasui Hideki、Karayama Masato、Kono Masato、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Nakamura Yutaro、Watanabe Hiroshi、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2018.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-PL-7 Antisynthetase Syndrome with Eosinophilic Pleural Effusion. (2018)
  • 著者名/発表者名: Saito G, Kono M, Tsutsumi A, Koyanagi Y, Miyashita K, Kobayashi T, Hozumi H, Miki Y, Arai Y, Otsuki Y, Hashimoto D, Fujisawa T, Nakamura T, Suda T, Nakamura H.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0302-17.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distinctive characteristics and prognostic significance of interstitial pneumonia with autoimmune features in patients with chronic fibrosing interstitial pneumonia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Kono M, Enomoto Y, Nishimoto K, Oyama Y, Yasui H, Hozumi H, Karayama M, Suzuki Y, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Inui N, Sumikawa H, Johkoh T, Colby TV, Sugimura H, Suda T.
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2018.02.024.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Respiratory impedance is correlated with airway narrowing in asthma using three-dimensional computed tomography. (2018)
  • 著者名/発表者名: Karayama M, Inui N, Mori K, Kono M, Hozumi H, Suzuki Y, Furuhashi K, Hashimoto D, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Watanabe H, Suda T.
  • 雑誌名: Clinical & Experimental Allergy 巻: 48 ページ: 278～287
  • DOI: 10.1111/cea.13083.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Utility of YKL-40 in Polymyositis/dermatomyositis-associated Interstitial Lung Disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Hozumi Hironao、Fujisawa Tomoyuki、Enomoto Noriyuki、Nakashima Ran、Enomoto Yasunori、Suzuki Yuzo、Kono Masato、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Murakami Akihiro、Inui Naoki、Nakamura Yutaro、Mimori Tsuneyo、Suda Takafumi
  • 雑誌名: The Journal of Rheumatology 巻: 44 ページ: 1394～1401
  • DOI: 10.3899/jrheum.170373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between fraction of exhaled nitric oxide and airway (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto K, Karayama M, Inui N, Mori K, Kono M, Hozumi H, Suzuki Y, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Watanabe H, Suda T.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 ページ: 10187
  • DOI: 10.1038/s41598-017-10504-w.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Synchronous Duodenal Cancer and Lung Cancer Harboring an Epidermal Growth Factor Receptor Mutation Treated with Erlotinib and Oral Fluoropyrimidine. (2017)
  • 著者名/発表者名: Akiyama N, Karayama M, Iwaizumi M, Kusama Y, Kono M, Hozumi H, Suzuki Y, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Inui N, Suda T.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 56 ページ: 2367～2371
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8312-16.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Radiologic pleuroparenchymal fibroelastosis-like lesion in connective tissue disease-related interstitial lung disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Y, Nakamura Y, Colby TV, Johkoh T, Sumikawa H, Nishimoto K, Yoshimura K, Matsushima S, Oyama Y, Hozumi H, Kono M, Fujisawa T, Enomoto N, Inui N, Iwashita T, Suda T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 ページ: e0180283
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0180283.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Type-1 polarised dendritic cells are a potent immunogen against Mycobacterium tuberculosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Satake Y, Nakamura Y, Kono M, Hozumi H, Nagata T, Tsujimura K, Enomoto N, Fujisawa T, Inui N, Fujiyama T, Tokura Y, Matsui T, Yokomura K, Shirai M, Hayakawa H, Suda T.
  • 雑誌名: International Journal of Tuberculosis and Lung Disease 巻: 21 ページ: 523～530
  • DOI: 10.5588/ijtld.16.0371.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical diagnosis of idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis: A retrospective multicenter study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Y, Nakamura Y, Satake Y, Sumikawa H, Johkoh T, Colby TV, Yasui H, Hozumi H, Karayama M, Suzuki Y, Furuhashi K, Fujisawa T, Enomoto N, Inui N, Iwashita T, Kuroishi S, Yokomura K, Koshimizu N, Toyoshima M, Imokawa S, Yamada T, Shirai T, Hayakawa H, Suda T.
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 133 ページ: 1～5
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2017.11.003.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistent impairment on spirometry in chronic eosinophilic pneumonia: A longitudinal observation study (Shizuoka-CEP study). (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Oyama Y, Hozumi H, Imokawa S, Toyoshima M, Yokomura K, Nakamura H, Kuroishi S, Karayama M, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Inui N, Koshimizu N, Yamada T, Mori K, Masuda M, Shirai T, Hayakawa H, Sumikawa H, Johkoh T, Suda T.
  • 雑誌名: Annals of Allergy, Asthma & Immunology 巻: 119 ページ: 422～428
  • DOI: 10.1016/j.anai.2017.08.009.
  • 査読あり
• [学会発表] YKL-40 Is a Useful Biomarker for Evaluating Disease Activity and Predicting Prognosis in Patients with Polymyositis/Dermatomyositis-Associated Interstitial Lung Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hironao Hozumi, Tomoyuki Fujisawa, Masato Kono, Yuzo Suzuki, Masato Karayama, Kazuki Furuhashi, Noriyuki Enomoto, Naoki Inui, Yutaro Nakamura, Takafumi Suda.
  • 学会等名: American Thoracic Society 2017 International Conference, 2017.
  • 国際学会
• [学会発表] 間質性肺疾患合併多発性筋炎/皮膚筋炎患者におけるキチナーゼ3様タンパク1の意義. (2017)
  • 著者名/発表者名: 穗積宏尚, 河野雅人, 柄山正人, 鈴木勇三, 古橋一樹, 榎本紀之, 藤澤朋幸, 乾直輝, 中村祐太郎, 須田隆文.
  • 学会等名: 第57回日本呼吸器学会学術講演会, 2017.
• [学会発表] 間質性肺炎を合併した多発性筋炎/皮膚筋炎患者におけるYKL-40の臨床的有用性の検討. (2017)
  • 著者名/発表者名: 穗積宏尚, 河野雅人, 柄山正人, 鈴木勇三, 古橋一樹, 榎本紀之, 藤澤朋幸, 乾直輝, 中村祐太郎, 須田隆文.
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会学術大会, 2017.