| 研究課題/領域番号 |
16K19498
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
長井 美穂 東京医科大学, 医学部, 講師 (60459526)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 褐色脂肪 / 血液透析 / 低栄養 |
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| 研究実績の概要 |
慢性腎臓病（Chronic kidney disease：CKD）患者では異化亢進を来たしやすいエネルギー消耗状態にあるが、同患者の栄養障害やそれに伴うサルコペニアの発症・進展機序の詳細は明らかでない。CKＤ患者では、経口摂取の低下のみならず、尿毒素の蓄積，代謝亢進、炎症、酸化ストレス、インスリン抵抗性など複数の要因が関与し、体蛋白（骨格筋）やエネルギー源（体脂肪）が減少するが、2006年の第12回国際腎栄養代謝学会において、この様なCKDにおける栄養障害は、蛋白異化亢進と過度の食事制限と食欲減退などによる蛋白摂取量低下に基づくことから、「protein-energy wasting（PEW）」と呼ぶことが提唱された。本研究では、褐色脂肪がCKDにおけるＰＥＷ病態形成に及ぼす影響の観点から、ＰＥＷの発症機序を解明することを目的としている。
本研究では、まず白色脂肪細胞の褐色化を誘導する骨格筋由来の生理物質であるイリシンの血中濃度を血液透析患者で測定し、栄養スクリーニング指標、エネルギー必要量に加え、炎症性サイトカイン、食欲制御因子などとの関連を検討する。合わせて時間分解近赤外分光法装置による褐色脂肪組織の検出・定量を併せて行う。これにより、褐色脂肪細胞への分化に寄与する可能性のある腎不全の病態や、褐色脂肪が腎不全におけるＰＥＷの病態形成に及ぼす影響について検討している。
平成28年度は、血液透析患者および対照者における褐色脂肪定量の測定を施行した。また、血液透析患者の血液検体の採取を行った。その他、交感神経活性の指標となる心電図の測定と、インピーダンス法による体組成の計測を施行し、BDHQによる栄養評価も併せて行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
維持血液透析患者を対象として、(1)PEWの診断を含めた従来の栄養評価、(2)炎症性サイトカイン（血中IL-1、IL-6、TNF-α、ならびに高感度CRPなど）の血中濃度、(3)褐色脂肪誘導因子であるイリシンの血中濃度、(4)褐色脂肪細胞定量について調査し、(5)年齢、透析歴、腎不全の原因疾患などの臨床プロフィールとこれらの関係を検討することで、褐色脂肪細胞への分化に寄与する可能性のある腎不全の病態や褐色脂肪細胞が腎不全におけるPEWの病態形成に及ぼす影響を明らかにする。イリシンはEnzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)法で測定し、血液透析の影響を併せて検討する。褐色脂肪組織の検出には、時間分解近赤外分光法装置を用いる。交感神経活性による刺激が褐色脂肪の増加をきたすことから、交感神経の評価に際し、(6)心電図のRR間隔のゆらぎ測定による心拍変動解析を併せて行う。
平成28年度は、血液透析患者および対照者における褐色脂肪定量の測定を施行した。また、血液透析患者の血液検体の採取を行った。その他、交感神経活性の指標となる心電図の測定と、インピーダンス法による体組成の計測を施行し、BDHQによる栄養評価も併せて行っている。実際に採取した血液検体を用いたELISA測定のみ現在未施行で準備中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成28年度に、血液透析患者および対照者における褐色脂肪定量の測定を施行している。また、血液透析患者の血液検体の採取を行った。その他、交感神経活性の指標となる心電図の測定と、インピーダンス法による体組成の計測を施行し、BDHQによる栄養評価も併せて行っている。血液検体は採取・保存が完了しているが、実際に採取した血液検体を用いたELISA測定のみ現在未施行で準備中であり、今後、炎症性サイトカイン（血中IL-1、IL-6、TNF-α、ならびに高感度CRPなど）の血中濃度、褐色脂肪誘導因子であるイリシンの血中濃度について測定する予定。
平成２９年度は、平成28年度同様、維持透析症例を対象として、(1)protein-energy wasting（PEW）の診断も含めた栄養評価、(2)褐色脂肪誘導因子であるイリシンの血中濃度、(3)褐色脂肪細胞定量を行い前年からの経時的変化についても検討する。更に、平成29年度は、(4)食欲抑制ホルモン（血清中のレプチン、グレリン、ネスファチンなどの食欲抑制ホルモンの血中濃度についてELISA法にて調査し、これら(1)～(4)と(5)年齢、透析歴、腎不全の原因疾患などの臨床プロフィールとの関連を検討することで、褐色脂肪細胞への分化に寄与する可能性のある腎不全の病態や、褐色脂肪が腎不全におけるＰＥＷの病態形成に及ぼす影響について検討し、経時的変化をみることにより、褐色脂肪細胞の低栄養進行への関与についても検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
平成28年度の褐色脂肪測定が3月であり、その際の使用金額精算が翌年度に繰り越しとなっている。また、採取した血液検体を用いたELISA測定が未施行で、これらに必要な物品を購入する必要がある。
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| 次年度使用額の使用計画 |
上記の精算および、採取した検体を用いたELISA測定物品を購入予定である。その他、現在施行した栄養評価の解析委託費用の発生や、経時的栄状況の変化により群別した上で、再度測定予定であり、さらに、食欲制御因子についてもELISA測定予定である。また、得られた結果を国内外の学会および論文で公表予定であり、報告に関わる費用も発生予定である。
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