免疫異常が鍵を握る自律神経疾患における新規自己抗体の探索と病態解明

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19515
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 向野 晃弘 熊本大学, 医学部附属病院, 寄附講座教員 (50754173)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 自己免疫性自律神経節障害 / 抗自律神経節アセチルコリン受容体抗体 / ルシフェラーゼ免疫沈降法

研究実績の概要

昨年度当院における自律神経節アセチルコリン受容体（gAChR）α3とβ4サブユニットに対する抗体測定系をLIPS（ルシフェラーゼ免疫沈降法）で樹立した。今年度も引き続き全国からの検体を月30以上受け入れ抗体測定を行ってきた。またヒト自己免疫性自律神経節障害患者剖検例および疾患対照患者剖検例において自律神経節や脳における免疫染色を実施した。現在、gAChRを強制的に発現させたHEK293F細胞、自己免疫性自律神経節障害患者血清、既製品抗体を用いたCell-based assay法（免疫染色）にも着手し樹立を目指している。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

全国からの測定依頼が多いため、十分な研究時間を作ることが困難であること。Cell based assayの技術確立に時間を要している。

今後の研究の推進方策

Cell based assay樹立を目指す。AAG患者血清中の新規自己抗体の探索を続ける。

次年度使用額が生じた理由

現在まではCell based assay法の樹立に重点を置いていることによる。今後の研究の進展によって助成金を計画的に使用できると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Autoimmune postural orthostatic tachycardia syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Watari M, Nakane S, Mukaino A, Nakajima M, Mori Y, Maeda Y, Masuda T, Takamatsu K, Kouzaki Y, Higuchi O, Matsuo H, Ando Y.
  • 雑誌名: Ann Clin Transl Neurol. 巻: 5 ページ: 486-492
  • DOI: 10. 1002/ acn3. 524
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗自律神経節アセチルコリン受容体抗体による自律神経障害 (2018)
  • 著者名/発表者名: 向野晃弘, 中根俊成, 安東由喜雄.
  • 雑誌名: Shinkeinaika 巻: 88 ページ: 253- 259
• [雑誌論文] The interface between the immune system and autonomic nervous system. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakane S, Mukaino A, Ando Y.
  • 雑誌名: Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. 巻: 40 ページ: 352-360
  • DOI: 10. 2177/ jsci. 40. 352.
• [雑誌論文] Extra-autonomic manifestations in autoimmune autonomic ganglionopathy: a Japanese survey. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakane S, Mukaino A, Maeda Y, Higuchi O, Matsuo H, Ando Y.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry. 巻: 88 ページ: 367- 368
  • DOI: 10. 1136/ jnnp-2016-314707.
  • 査読あり
• [学会発表] Serum ganglionic acetylcholine receptor antibodies in patients with chronic intestinal pseudo-obstruction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Mukaino, Shunya Nakane, Makoto Yamakawa, Osamu Higuchi, Yasuhiro Maeda, Hidenori Matsuo, Yukio Ando.
  • 学会等名: International Society of autonomic neuroscience 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical features of ganglionic acetylcholine receptor β4 seropositive autoimmune autonomic ganglionopathy and utility of 123I-MIBG myocardial scintigraphy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Mukaino, Shunya Nakane, Osamu Higuchi, Yasuhiro Maeda, Makoto Yamakawa, Koutaro Takamatsu, Mari Watari, Takayuki Kosaka, Teruaki Masuda, Hidenori Matsuo, Yukio Ando.
  • 学会等名: World congress of neurology 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 消化管運動障害における抗自律神経節アセチルコリン受容体抗体の検出: 本邦におけるautoimmune gastrointestinal dysmotilityの検討, (2017)
  • 著者名/発表者名: 向野晃弘, 中根俊成, 南ひとみ, 磯本 一, 樋口 理, 岡西 徹,村田顕也, 井戸章雄, 松尾秀徳, 中尾一彦, 安東由喜雄
  • 学会等名: 第45回日本臨床免疫学会総会
• [図書] 神経疾患最新の治療2018-2020 (2018)
  • 著者名/発表者名: 向野晃弘, 中根俊成
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 南江堂
• [備考] 熊本大学 神経内科 研究業績
  • URL: http://kumadai-neurology.com/archives/results_cat/research_project