2018 年度研究成果報告書

モデルショウジョウバエを用いたALSの分子病態の解明と新規標的治療薬の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	16K19519
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	神経内科学
研究機関	京都府立医科大学
研究代表者	東裕美子京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (00453093)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	筋萎縮性側索硬化症 / ショウジョウバエ / FUS / TDP-43 / FIG4 / 遺伝学 / 神経変性疾患
研究成果の概要	筋萎縮性側索硬化症(ALS)は運動ニューロン変性により筋力低下、呼吸筋麻痺をきたす疾患である。ALSに共通する病態メカニズムを解明するために、我々はショウジョウバエFUS,TDP-43, FIG4ノックダウンモデルを樹立し、共通して作用する遺伝子を探索した。TDP-43と相互作用する分子としてautophagyに関与するVCPを同定し、FUS及びFIG4と相互作用する分子としてMSTを同定した。MSTは細胞死、細胞分化、autophagyなどに関与している。VCP及びMSTいずれもALSの病因に共通して作用している可能性が示唆された。
自由記述の分野	分子生物学　遺伝学　神経内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	ショウジョウバエは遺伝学・発生学のモデル生物の中でも最も多様な解析手法が確立しており、病態解明に大きな貢献を果たしてきた。model flyを用いた研究は、世代時間が短く、遺伝子組換え体の作成が簡便にでき、ヒト疾患関連遺伝子の約75%が相同遺伝子として存在し、多数の遺伝子変異体株がストックセンターから容易に入手することが出来る。このようなショウジョウバエの特性を最大限に活用して、複数の異なるALSの原因遺伝子を用いたモデルショウジョウバエを解析することにより、共通する分子メカニズムが明らかになれば、家族性および孤発性ALS全体の病態解明や根本治療の開発への応用が期待される。