| 研究課題/領域番号 |
16K19533
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
島 孝佑 金沢大学, 附属病院, 医員 (20770613)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | LECT2 / 非アルコール性脂肪肝炎 / ヘパトカイン |
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| 研究実績の概要 |
研究計画の通り、LECT2 欠損(KO)マウスおよび LECT2 過剰発現(Tg)マウスへCDAHFD（コリン欠乏 メチオニン減量、約30kcal% 脂肪含有量）を投与し脂肪肝炎モデルを作成し、野生型マウスに脂肪肝炎を誘導した場合と比較した。
LECT2Tgマウスにおいて脂肪肝炎を誘導すると、WTと比較し、肝臓でのIL-6遺伝子発現は有意に上昇していた。しかし、その他の炎症線維化関連遺伝子であるTNF-a、MCP-1、F4/80、TGFb1は上昇していたものの有意ではなかった。肝線維化を反映するハイドロキシプロリン濃度もLect2Tgマウスにおいて上昇していたが統計学的有意差は見られなかった。CDAHF食飼育下LECT2KOマウスにおいて、Lect2Tgマウスとは反対に肝臓でのIL-6遺伝子発現は有意に低下していた。また肝線維化を示すaSMAも有意に低下した。しかし、その他の炎症線維化関連遺伝子であるTNF-a、MCP-1、F4/80、TGFb1は低下していたものの有意ではなかった。仮説と反し、Lect2KOマウスでは野生型と比較し、肝中性脂肪含量が有意に上昇していた。
CDAHF食で予想よりも高度な脂肪肝炎起こってたため表現型を明確に評価できなかった可能性がある。肝臓の線維化において中心的な役割を担うヒト肝星細胞(Human Hepatic Stellate Cells)の培養細胞株であるLX-2細胞を用いた実験でも、LECT2投与によるTGFb1の有意な誘導は見られなかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究計画の通り、LECT2 欠損(KO)マウスおよび LECT2 過剰発現(Tg)マウスへCDAHFD（コリン欠乏 メチオニン減量、約30kcal% 脂肪含有量）を投与し脂肪肝炎モデルを作成し、野生型マウスに脂肪肝炎を誘導した場合と比較した。
LECT2Tgマウスにおいて脂肪肝炎を誘導すると、WTと比較し、肝臓でのIL-6遺伝子発現は有意に上昇していた。しかし、その他の炎症線維化関連遺伝子であるTNF-a、MCP-1、F4/80、TGFb1は上昇していたものの有意ではなかった。肝線維化を反映するハイドロキシプロリン濃度もLect2Tgマウスにおいて上昇していたが統計学的有意差は見られなかった。CDAHF食飼育下LECT2KOマウスにおいて、Lect2Tgマウスとは反対に肝臓でのIL-6遺伝子発現は有意に低下していた。また肝線維化を示すaSMAも有意に低下した。しかし、その他の炎症線維化関連遺伝子であるTNF-a、MCP-1、F4/80、TGFb1は低下していたものの有意ではなかった。仮説と反し、Lect2KOマウスでは野生型と比較し、肝中性脂肪含量が有意に上昇していた。
CDAHF食で予想よりも高度な脂肪肝炎が起こっていたため表現型を明確に評価できなかった可能性がある。肝臓の線維化において中心的な役割を担うヒト肝星細胞(Human Hepatic Stellate Cells)の培養細胞株であるLX-2細胞を用いた実験でも、LECT2投与によるTGFb1の有意な誘導は見られなかった。
論文投稿したところ、大幅な改定を要求されたが、2018年度３月に本研究論文は受理された。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究結果を広めるため、適宜学会発表を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究遂行のため効率的に物品を購入した結果差額が生じた。
差額は、本研究結果を広めるための論文発表や学会発表に充てる
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