非アルコール性脂肪肝炎病態に対するヘパトカインLECT2の関与

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19533
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 島 孝佑 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (20770613)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 非アルコール性脂肪肝 / LECT2 / ヘパトカイン

研究成果の概要

研究計画の通り、LECT2欠損(KO)マウスおよびLECT2過剰発現(Tg)マウスへのCDAHFD(コリン欠乏、メチオニン減量、30％脂肪含有）を投与し脂肪肝炎モデルを作成し、野生型マウスと比較。LECT2Tgマウスにおいて脂肪肝炎を誘導すると野生型と比較し、肝臓でのIL-6発現は有意に上昇したが、TNF-a、MCP-1、F4/80、TGFb1は上昇したものの有意差なし。肝線維化を反映するハイドロキシプロリン濃度もLect2Tgマウスで上昇していたが統計的な有意差はなし。Lect2マウスでは線維化炎症関連遺伝子の有意な変化はなく仮説と反し肝中性脂肪肝含有料が有意に上昇していた。

自由記述の分野

糖尿病

研究成果の学術的意義や社会的意義

本検討では、当初の仮説と異なり、肥満で誘導されるヘパトカインであるLect2は肝臓自身には強く作用せず、脂肪肝の病態に影響を及ぼすものではなかった。非アルコール性脂肪肝炎が形成される病態は複雑であり、多数の因子が関与していると考えられる。Lect2以外のヘパトカインがオートクラインパラクライン的に肝臓に作用する可能性もあり、今後の検討が待たれる。