同種造血細胞移植後MAIT細胞の役割の解析

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19570
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 小沼 貴晶 東京大学, 医科学研究所, 助教 (00709553)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 同種造血細胞移植 / MAIT細胞 / 移植片対宿主病

研究実績の概要

ヒト末梢血を用いて、同種造血細胞移植症例と健常者におけるMAIT細胞(CD3+TCRγδ-CD161+TCR Vα7.2Jα33+)の割合をフローサイトメトリーを用いて評価した。経時的に、同種造血細胞移植後1、3、6、9、12か月、および移植後数年以上の複数の時点で評価した。非移植症例と比較して、同種移植後１年以上経過した臍帯血移植症例、血縁者間骨髄移植症例及び非血縁者間骨髄移植ともに、有意に末梢血MAIT細胞の割合が低いことが確認された。免疫抑制剤の投与は、末梢血MAIT細胞の割合に対して影響しなかった。これらの結果から、同種造血細胞移植後には末梢血MAIT細胞の免疫再構築は遷延することが確認された。次に、ヒト多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、クローン病や潰瘍性大腸炎などの自己免疫疾患では共通して末梢血でのMAIT細胞が減少しているが、関節リウマチの関節液や炎症性腸疾患の大腸組織ではMAIT細胞が増加していることから、MAIT細胞は自己免疫疾患において炎症局所の病態形成の主要な役割を担っていると考えられていることから、同種造血細胞移植後の移植片対宿主病(GVHD)におけるMAIT細胞の役割を明らかにするために、慢性GVHDの発症と末梢血MAIT細胞の割合を調べた。慢性GVHDの発症やNIHによる重症度と末梢血MAIT細胞の割合に関連は認められなかった。しかしながら、MAIT細胞の活性化の指標であるいくつかの表面マーカーが上昇していたことから、MAIT細胞の活性化が慢性GVHDに重要な役割があることが示唆されていることから、さらなる解析を進めている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

計画通り研究が進展している。

今後の研究の推進方策

同種造血細胞移植後の免疫不全やGVHDにおけるMAIT細胞の役割を明らかにするために、種々の刺激による各種サイトカイン産生能などMAIT細胞の機能解析を、同種造血細胞移植後の時期やGVHD発症の有無になどで相違点があるかについて解析を行う予定である。また、GVHDの組織検体を用いて、GVHDにおける標的臓器でのMAIT細胞の集積などを明らかにすることで、病態局所でのMAIT細胞の役割について検証する。将来的にGVHDや同種移植後免疫不全に対する新規治療標的の開発への発展性も期待されると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Cryopreserved CD34+ Cell Dose, but Not Total Nucleated Cell Dose, Influences Hematopoietic Recovery and Extensive Chronic GVHD after Single-Unit Cord Blood Transplantation in Adult Patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Kato S, Oiwa-Monna M, Tanoue S, Ogawa M, Isobe M, Tojo A, Takahashi S.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: In press ページ: In press
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2017.03.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum C-reactive protein levels affect the plasma voriconazole trough levels in allogeneic hematopoietic cell transplant recipients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasu T, Konuma T, Kato S, Kurokawa Y, Takahashi S, Tojo A.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: In press ページ: In press
  • DOI: 10.1080/10428194.2017.1300897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in adult patients with acute myeloid leukemia harboring trisomy 8. (2017)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Kondo T, Yamashita T, Uchida N, Fukuda T, Ozawa Y, Ohashi K, Ogawa H, Kato C, Takahashi S, Kanamori H, Eto T, Nakaseko C, Kohno A, Ichinohe T, Atsuta Y, Takami A, Yano S
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 96 ページ: 469-478
  • DOI: 10.1007/s00277-016-2909-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Breakthrough fungemia due to Candida fermentati with fks1p mutation under micafungin treatment in a cord blood transplant recipient. (2017)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Takahashi S, Kiyuna T, Miharu Y, Suzuki M, Shibata H, Kato S, Takahashi S, Tojo A.
  • 雑誌名: Transpl Infect Dis 巻: 19 ページ: 1
  • DOI: 10.1111/tid.12634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcomes of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Adult Patients with Myelodysplastic Syndrome Harboring Trisomy 8. (2017)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Miyazaki Y, Uchida N, Ohashi K, Kondo T, Nakamae H, Takahashi S, Mori T, Ozawa Y, Kato C, Iwato K, Fukuda T, Ichinohe T, Atsuta Y, Ishiyama K
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 23 ページ: 75-80
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2016.10.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of hematogones on the long-term outcomes of single-unit cord blood transplantation for adult patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishii H, Konuma T, Kato S, Oiwa-Monna M, Tojo A, Takahashi S.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: 58 ページ: 118-126
  • DOI: 10.1080/10428194.2016.1180687
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD98-Mediated Adhesive Signaling Enables the Establishment and Propagation of Acute Myelogenous Leukemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Bajaj J, Konuma T, Lytle NK, Kwon HY, Ablack JN, Cantor JM, Rizzieri D, Chuah C, Oehler VG, Broome EH, Ball ED, van der Horst EH, Ginsberg MH, Reya T.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 30 ページ: 792-805
  • DOI: 10.1016/j.ccell.2016.10.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different effects of lansoprazole and rabeprazole on the plasma voriconazole trough levels in allogeneic hematopoietic cell transplant recipients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasu T, Konuma T, Kato S, Kurokawa Y, Takahashi S, Tojo A.
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 95 ページ: 1845-1851
  • DOI: 10.1007/s00277-016-2782-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi-locus sequence analysis for identification of Achromobacter xylosoxidans from blood culture. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takei T, Konuma T, Takahashi S, Miharu Y, Suzuki M, Shibata H, Ishii H, Kato S, Takahashi S, Tojo A.
  • 雑誌名: Infect Dis (Lond) 巻: 48 ページ: 864-866
  • DOI: 10.1080/23744235.2016.1203987
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early phase mixed chimerism in bone marrow does not affect long-term outcomes of myeloablative single-unit cord blood transplantation for adult patients with hematological malignancies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Kato S, Oiwa-Monna M, Ishii H, Tojo A, Takahashi S.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: 57 ページ: 2848-2854
  • DOI: 10.3109/10428194.2016.1171860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of transplant outcomes from matched sibling bone marrow or peripheral blood stem cell and unrelated cord blood in patients 50 years or older. (2016)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Tsukada N, Kanda J, Uchida N, Ohno Y, Miyakoshi S, Kanamori H, Hidaka M, Sakura T, Onizuka M, Kobayashi N, Sawa M, Eto T, Matsuhashi Y, Kato K, Ichinohe T, Atsuta Y, Miyamura K
  • 雑誌名: Am J Hematol 巻: 91 ページ: E284-292
  • DOI: 10.1002/ajh.24340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of graft-versus-host disease-free, relapse-free survival of transplantation using matched sibling donor, matched unrelated donor or unrelated cord blood after myeloablative conditioning for adult patients with hematological malignancies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Kato S, Oiwa-Monna M, Ishii H, Tojo A, Takahashi S.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: 57 ページ: 2126-2132
  • DOI: 10.3109/10428194.2015.1122784
  • 査読あり
• [学会発表] トリソミー8を含む骨髄異形成症候群の 同種造血細胞移植における予後因子解析： 成人骨髄異形成症候群WG研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小沼貴晶、宮﨑泰司、内田直之、大橋一輝、近藤忠一、中前博久、高橋聡、森毅彦、小澤幸泰、加藤千明、岩戸康治、福田隆浩、 一戸辰夫、熱田由子、石山謙
  • 学会等名: 第39回日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: くにびきメッセ
  • 年月日: 2017-03-02 – 2017-03-04
• [学会発表] 同種造血細胞移植症例におけるC反応性蛋白値のボリコナゾールトラフ濃度への影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 安武夫、小沼貴晶、加藤せい子、黒川陽介、高橋聡、東條有伸
  • 学会等名: 第39回日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: くにびきメッセ
  • 年月日: 2017-03-02 – 2017-03-04
• [学会発表] 血液内科病棟における転倒に関する後方視的研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三輪依子、山岸康子、小沼貴晶、高橋聡、東條有伸、佐藤朋子、成田初子、小林康司
  • 学会等名: 第39回日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: くにびきメッセ
  • 年月日: 2017-03-02 – 2017-03-04
• [学会発表] 同種造血細胞移植後患者の味覚障害に関する横断的研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤朋子、小沼貴晶、加藤せい子、大岩真希、高橋聡、東條有伸、三輪依子、杉原望、都留由香里、成田初子、桐山里美、小林康司
  • 学会等名: 第39回日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: くにびきメッセ
  • 年月日: 2017-03-02 – 2017-03-04
• [学会発表] Single-unit cord blood transplantation for adults using low cryopreserved nucleated cell number (2016)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Kato S, Oiwa M, Tojo A, Takahashi S.
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [学会発表] Reduced toxicity myeloablative conditioning in CBT for elderly patients with advanced MDS and AML (2016)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Kato S, Oiwa M, Tojo A, Takahashi S.
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-13 – 2016-10-15