IDO阻害薬による抗腫瘍免疫応答の増強と免疫療法への応用

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19584
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 正木 彩子 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (40648044)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: IDO / 悪性リンパ腫 / 抗腫瘍免疫

研究実績の概要

Indoleamine 2,3-dioxygenase(IDO)はトリプトファンをキヌレニンに分解する経路の律速酵素で、がんの抗腫瘍免疫応答の抑制に関与する。我々はこれまでに成人T細胞白血病/リンパ腫(ATL)において、IDO活性の上昇が独立した予後不良因子であることを報告してきた。これを踏まえて平成29年度にはさらに、以下の点について探索を行った。①ホジキンリンパ腫(HL)患者血清を用いてIDO活性を評価し、HLにおいてもIDO活性の上昇は独立した予後不良因子であることを見出した。HL患者由来リンパ組織を用いた検討では、IDO産生細胞は腫瘍細胞ではなく、腫瘍微小環境中に存在する組織球系の細胞であることを確認した。この結果をCancer Science誌(2018 Jan;109(1):74-83.doi:10.1111/cas.13432. Epub 2017 Nov 29)に発表した。②濾胞性リンパ腫(FL)患者血清については、H28年度から継続してIDO活性を評価した。解析対象の患者数を増やして解析を実施し、FLにおいてもIDO活性の上昇が独立した予後不良因子であることを見出した。FL患者由来リンパ組織を用いた検討では、IDO産生細胞はHLと同様に腫瘍細胞ではなく、腫瘍微小環境中に存在する組織球系の細胞であることを確認した。
これらの結果は、IDOがさまざまなリンパ腫の予後因子として有用であるとともに、IDOがHLにおけるがん免疫療法の治療標的として有望であることを示すものである。このほかに計画していた疾患モデルマウスでのIDO阻害剤による治療実験に関しては、疾患モデルマウスの作成に成功したが、薬剤の投与経路、投与量、投与スケジュールの設定を行っており、さらに今後継続して研究を実施していく。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical significance of tryptophan catabolism in Hodgkin lymphoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Masaki A, Ishida T, Maeda Y, Ito A, Suzuki S, Narita T, Kinoshita S, Takino H, Yoshida T, Ri M, Kusumoto S, Komatsu H, Inagaki H, Ueda R, Choi I, Suehiro Y, Iida S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 109 ページ: 74-83
  • DOI: 10.1111/cas.13432. Epub 2017 Nov 29
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Improved clonality detection in Hodgkin lymphoma using a semi-nested modification of the BIOMED-2 PCR assay for IGH and IGK rearrangements: A paraffin-embedded tissue study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Han S, Masaki A, Sakamoto Y, Takino H, Murase T, Iida S, Inagaki H
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/pin.12660.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Achromobacter Infection Is Rare in Japanese Patients with Pulmonary B-cell Lymphoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Aoyama S, Masaki A, Sakamoto Y, Takino H, Murase T, Ohshima K, Yoshino T, Kato S, Inagaki H
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 57 ページ: 789-794
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.9430-17.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Improved clonality detection in B-cell lymphoma using a semi-nested modification of the BIOMED-2 PCR assay for IGH rearrangement: A paraffin-embedded tissue study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Y, Masaki A, Aoyama S, Han S, Saida K, Fujii K, Takino H, Murase T, Iida S, Inagaki H
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 67 ページ: 453-460
  • DOI: 10.1111/pin.12566.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin-dependent kinase 9 is a novel specific molecular target in adult T-cell leukemia/lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Narita Tomoko、Ishida Takashi、Ito Asahi、Masaki Ayako、Kinoshita Shiori、Suzuki Susumu、Takino Hisashi、Yoshida Takashi、Ri Masaki、Kusumoto Shigeru、Komatsu Hirokazu、Imada Kazunori、Tanaka Yuetsu、Takaori-Kondo Akifumi、Inagaki Hiroshi、Scholz Arne、Lienau Philip、Kuroda Taruho、Ueda Ryuzo、Iida Shinsuke
  • 雑誌名: Blood 巻: 130 ページ: 1114～1124
  • DOI: 10.1182/blood-2016-09-741983
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Prognostic significance of tyrptophan catabolism in newly diagnosed Hodgkin lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Masaki A, Ishida T, Maeda Y, Saida K, Fujii K, Sakamoto Y, Sakakibara T, Takino H, Murase T, Inagaki H
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] 濾胞性リンパ腫の予後におけるトリプトファン代謝の意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 正木彩子、石田高司、前田康博、伊藤旭、戸谷治仁、成田朋子、鈴木進、李政樹、楠本茂、小松弘和、崔日承、末廣陽子、稲垣宏、上田龍三、飯田真介
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会