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【目的】慢性移植片対宿主病は、移植後免疫再構築の異常に伴う同種免疫の過剰応答と考えられている。申請者は、脂肪細胞から分泌される生理活性物質(アディポカイン)の一つであるadiponectinが、造血細胞移植後の慢性移植片対宿主病患者で上昇していることを報告した。それに基づき、本研究では、(a) 慢性移植片対宿主病の発症の有無による患者血中アディポカインや関連サイトカインの濃度の相違、(b) 同種免疫応答の担当細胞への修飾作用、(c) 標的臓器(皮膚等)への修飾作用を明らかにすることを目的とした。
【成果】移植後患者において定期的な(移植前、移植後1か月、2か月、3か月、半年、9か月、1年、1.5年、2年)の検体保存が行われ、随時、アディポカインやその他のサイトカイン等の測定を継時的に行ってきた。また、高分子量アディポネクチンを皮膚線維芽細胞に投与した際、濃度依存的に線維化に関連すると考えられるfibronectin、SMAD7の増加、B細胞コロニー増加因子であるNAMPTのmRNAの発現上昇が認められ、免疫チェック因子であるGal9の増加を認めた。さらに、文献検索等からアディポネクチンにも関連するサイトカインを数種類ピックアップし、測定を開始し、合併症の予測や重症度に関よ連するバイオマーカーとしての有用性を検討している。
【意義】アディポカインおよび関連サイトカインによる移植後合併症（予測、重症度）のバイオマーカーとしての有用性を検証し、これら生理活性物質による免疫応答への修飾作用と標的細胞である皮膚線維芽細胞での線維化や炎症を誘発増長する可能性が示唆された。今後、さらにサンプル数を増やして、アディポカインおよび関連サイトカインの慢性移植片対宿主病での役割を明らかにし、慢性移植片対宿主病の病態ネットワークを新たにとらえ直す基盤となると考えている。
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