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HLA不一致の同種造血幹細胞移植（Allo-HSCT）後の再発時に，レシピエント固有のHLA消失（LOH: loss of heterozygosty）症例が報告されているが，その機序は明らかにされていない．Allo-HSCTの移植後再発は予後が極めて悪いことで知られており，LOHの機序解明は，再発予防法の開発への重要な情報となると考える．そこで，LOHが腫瘍の免疫応答回避に関与しているという仮説のもと， HLA不一致allo-HSCT後の再発症例に対し，LOHの経時的変化を検証することを目的とした．解析法は，新たなLOH検索法となり得るSS-SBT法を選択した．本法は，従来法のSNPやマイクロサテライト解析（MS）では実現できなかった，LOHを生じたHLAの定性的特定およびLOHクローンの定量的検出が期待できる．
今年度は，HLA一致・不一致移植における再発時のHLA領域LOHがSS-SBT法で検出可能かを検証した．複数再発18症例の移植前および再発時のDNAを用いた．方法は，（１）HLA領域内の8マーカーによるMS解析で，LOH症例を特定し，（２）LOHおよび非LOHの計5症例に対しSS-SBT解析を実施した．
結果，MS解析によりLOHが認められた2症例は，SS-SBT解析においてもLOHが確認され，同時に消失したレシピエント固有アリルを特定した．HLA一致症例においては，ヘテロにおけるアリルリード数の比率に偏りが認められ，片側アリルがLOHを生じた可能性が示唆された．また，LOH有無の特定率は，MS解析では33%であるのに対し，SS-SBT法では100%であった。
以上により，本法がAllo-HSCTのHLA不一致のみならず一致症例においても新規LOH解析ツールとして有用であることが明らかになった．本手法は，従来法に比べ，より高確率でLOHの検出が可能である.
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